| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一部分 两类FXR拮抗剂的结构优化及其在治疗代谢类疾病中的应用 | 第14-122页 |
| 第1章 背景介绍 | 第14-33页 |
| ·FXR简介 | 第14-15页 |
| ·FXR的发现 | 第14页 |
| ·FXR的结构 | 第14-15页 |
| ·FXR参与的生理功能 | 第15-20页 |
| ·FXR与胆汁酸代谢 | 第15-17页 |
| ·FXR与脂代谢 | 第17-18页 |
| ·FXR与糖代谢 | 第18-19页 |
| ·FXR与肝功能 | 第19-20页 |
| ·FXR与癌症 | 第20页 |
| ·FXR与其他 | 第20页 |
| ·FXR配体的研究 | 第20-29页 |
| ·FXR激动剂的研究进展 | 第20-26页 |
| ·FXR拮抗剂的研究进展 | 第26-29页 |
| ·FXR配体与代谢类疾病 | 第29-31页 |
| ·FXR激动剂与代谢类疾病 | 第30页 |
| ·FXR拮抗剂与代谢类疾病 | 第30-31页 |
| ·FXR拮抗剂AA7和DCW229的发现 | 第31-32页 |
| ·本章小结 | 第32-33页 |
| 第2章 FXR拮抗剂AA7的结构修饰与构效关系研究 | 第33-63页 |
| ·AA7结构优化的设计思路 | 第33页 |
| ·实验结果与讨论 | 第33-42页 |
| ·化合物AA7的合成 | 第33-34页 |
| ·化合物AA7芳香环2位衍生物的合成及活性评价 | 第34-36页 |
| ·化合物AA7芳香环1位衍生物的合成及活性评价 | 第36-38页 |
| ·化合物AA7芳香环5位衍生物的合成及活性评价 | 第38-39页 |
| ·化合物AA7长链部分衍生物的合成及活性评价 | 第39-41页 |
| ·各取代位置优势基团的拼接及其FXR拮抗活性 | 第41页 |
| ·AA7衍生物在细胞水平上对FXR的影响 | 第41-42页 |
| ·本章小结 | 第42页 |
| ·实验部分 | 第42-63页 |
| ·生物活性数据测试 | 第42-43页 |
| ·AA7衍生物的合成 | 第43-63页 |
| 第3章 FXR拮抗剂DCW229的结构优化及其降胆固醇活性研究 | 第63-120页 |
| ·DCW229在细胞水平可以拮抗FXR及其下游基因 | 第63页 |
| ·DCW229的设计思路 | 第63-64页 |
| ·实验结果与讨论 | 第64-89页 |
| ·初步构效关系研究及FXR-21的发现 | 第64-70页 |
| ·FXR-21在细胞及动物水平活性测试结果 | 第70-72页 |
| ·DCW229深入构效关系研究及FXR-99的发现 | 第72-83页 |
| ·FXR-99细胞水平和动物水平活性评价 | 第83-85页 |
| ·FXR-99与FXR的作用模式分析 | 第85-87页 |
| ·水溶性衍生物的设计、合成及活性研究 | 第87-89页 |
| ·本章总结 | 第89-90页 |
| ·实验部分 | 第90-120页 |
| 第4章 第一部分总结与展望 | 第120-122页 |
| 第二部分 芳炔与含氮亲核试剂的多组分反应与串联反应 | 第122-178页 |
| 第5章 芳炔参与的多组分和串联反应 | 第122-130页 |
| ·芳炔的背景介绍 | 第122-123页 |
| ·芳炔与亲核试剂的反应 | 第123-129页 |
| ·亲核试剂与芳炔发生的串联反应 | 第123-126页 |
| ·亲核试剂与芳炔发生的多组分反应 | 第126-129页 |
| ·本章小结 | 第129-130页 |
| 第6章 芳炔、含氮杂环参与的多组分反应 | 第130-158页 |
| ·芳炔、含氮杂环与醛或酮多组分反应构建苯并[1,3]噁嗪类衍生物 | 第130-137页 |
| ·实验设计与思路 | 第130页 |
| ·实验结果与讨论 | 第130-137页 |
| ·芳炔、含氮杂环与多卤代烷烃参与的多组分反应 | 第137-141页 |
| ·实验设计与思路 | 第137-138页 |
| ·实验结果与讨论 | 第138-141页 |
| ·本章小结 | 第141页 |
| ·实验部分 | 第141-158页 |
| 第7章 芳炔与氮杂Morita-Baylis-Hillman产物发生串联反应合成3-亚甲基-2,3-二氢喹啉酮的研究 | 第158-177页 |
| ·实验设计思路 | 第158-159页 |
| ·实验结果与讨论 | 第159-165页 |
| ·MBH产物与苯炔反应的尝试 | 第159-160页 |
| ·氮杂MBH产物178a与苯炔反应的尝试 | 第160-161页 |
| ·反应机理分析与新氮杂MBH产物设计 | 第161-162页 |
| ·氮杂MBH产物180a与苯炔反应的条件优化 | 第162-164页 |
| ·反应底物的拓展 | 第164-165页 |
| ·本章小结 | 第165页 |
| ·实验部分 | 第165-177页 |
| 第8章 第二部分总结与展望 | 第177-178页 |
| 附录1. 氮杂卡宾催化串联Stetter-γ-酮氰基环合反应的研究 | 第178-189页 |
| ·研究背景 | 第178-180页 |
| ·氮杂卡宾催化简介 | 第178页 |
| ·氮杂卡宾催化Stetter反应 | 第178-180页 |
| ·研究基础 | 第180-181页 |
| ·实验结果与讨论 | 第181-184页 |
| ·反应条件优化 | 第181-183页 |
| ·反应底物拓展 | 第183-184页 |
| ·可能的反应机理 | 第184页 |
| ·实验部分 | 第184-189页 |
| 附录2. 缩写对照图 | 第189-191页 |
| 附录3. 化合物数据表征一览表 | 第191-199页 |
| 1. 新化合物数据表征一览 | 第191-197页 |
| 2. 已知化合物数据一览 | 第197-199页 |
| 代表性化合物图谱 | 第199-208页 |
| 研究生期间发表的论文 | 第208-209页 |
| 参考文献 | 第209-229页 |
| 致谢 | 第229页 |
