| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-9页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 符号说明 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-26页 |
| ·前言 | 第13页 |
| ·有机磷类农药 | 第13-17页 |
| ·有机磷类农药现状 | 第13-15页 |
| ·吡唑硫磷农药手性特征 | 第15页 |
| ·手性农药的绝对构型判断 | 第15-17页 |
| ·手性农药水生毒性评价 | 第17-20页 |
| ·农药水生毒性评价中的模式生物 | 第17-18页 |
| ·斑马鱼在毒理学中的应用优势 | 第18-19页 |
| ·手性有机磷农药水生毒性研究进展 | 第19-20页 |
| ·手性农药内分泌干扰效应评价 | 第20-22页 |
| ·手性农药内分泌干扰效应的研究进展 | 第20-21页 |
| ·内分泌干扰效应的检测方法 | 第21-22页 |
| ·分子对接 | 第22-24页 |
| ·分子对接概况 | 第22-24页 |
| ·分子对接在环境毒理学上的应用 | 第24页 |
| ·本课题的选题依据及研究内容 | 第24-26页 |
| 第二章 ERα和ERβ介导的有机磷农药雌激素效应差异分析 | 第26-41页 |
| ·前言 | 第26-28页 |
| ·材料与方法 | 第28-29页 |
| ·分子对接 | 第28页 |
| ·配体准备 | 第28页 |
| ·受体准备 | 第28页 |
| ·分子对接 | 第28页 |
| ·LogKow计算 | 第28页 |
| ·ESP计算 | 第28-29页 |
| ·结果与分析 | 第29-37页 |
| ·LogKow分析 | 第29页 |
| ·ERα与ERβ结构差异分析 | 第29-30页 |
| ·结合模式分析 | 第30-33页 |
| ·有机磷农药分子表面静电势 | 第33-37页 |
| ·讨论 | 第37-40页 |
| ·本章小结 | 第40-41页 |
| 第三章 吡唑硫磷内分泌干扰的对映体选择性 | 第41-53页 |
| ·前言 | 第41页 |
| ·材料与方法 | 第41-45页 |
| ·药品与试剂 | 第41-43页 |
| ·实验仪器 | 第43页 |
| ·吡唑硫磷对映体分离及绝对构型判断步骤 | 第43-44页 |
| ·吡唑硫磷对映体分离 | 第43页 |
| ·实测吡唑硫磷对映体圆二色谱图 | 第43-44页 |
| ·量子化学法计算吡唑硫磷对映体圆二色谱图 | 第44页 |
| ·重组基因酵母实验步骤 | 第44-45页 |
| ·酵母干粉复苏 | 第44页 |
| ·雌二醇(E_2)标准曲线测定 | 第44-45页 |
| ·吡唑硫磷外消旋及对映体雌激素效应测定 | 第45页 |
| ·分子对接 | 第45页 |
| ·配体准备 | 第45页 |
| ·受体准备 | 第45页 |
| ·分子对接 | 第45页 |
| ·数据处理及统计分析 | 第45-46页 |
| ·结果与讨论 | 第46-52页 |
| ·吡唑硫磷对映体制备 | 第46-47页 |
| ·吡唑硫磷对映体绝对构型判定 | 第47-48页 |
| ·吡唑硫磷农药类雌激素效应对映体选择性 | 第48-50页 |
| ·吡唑硫磷对映体与ERα结合模式分析 | 第50-52页 |
| ·本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 免疫分子导的吡唑硫磷斑马鱼胚胎发育毒性对映体选择性 | 第53-72页 |
| ·引言 | 第53-54页 |
| ·材料与方法 | 第54-60页 |
| ·药品与试剂 | 第54页 |
| ·实验仪器 | 第54页 |
| ·实验步骤 | 第54-59页 |
| ·斑马鱼的饲养以及胚胎收集 | 第54-55页 |
| ·批挫硫憐外消旋及对映体急性毒性测定实验 | 第55-56页 |
| ·斑马鱼胚胎-幼鱼发育毒性实验 | 第56页 |
| ·RNA提取及反转录 | 第56-58页 |
| ·实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-qPCR) | 第58-59页 |
| ·同源模建 | 第59-60页 |
| ·分子对接 | 第60页 |
| ·配体准备 | 第60页 |
| ·受体准备 | 第60页 |
| ·分子对接 | 第60页 |
| ·统计分析 | 第60页 |
| ·结果与讨论 | 第60-71页 |
| ·斑马鱼胚胎-幼鱼急性毒性对映体选择性 | 第60-63页 |
| ·吡唑硫磷外消旋体发育毒性 | 第63-66页 |
| ·吡唑硫磷对映体斑马鱼胚胎-幼鱼发育毒性对映体选择性 | 第66-68页 |
| ·吡唑硫磷对映体斑马鱼胚胎-幼鱼免疫毒性对映体选择性 | 第68-70页 |
| ·分子对接模拟吡唑硫磷对映体与斑马鱼IL-1β蛋白作用 | 第70-71页 |
| ·小结 | 第71-72页 |
| 第五章 研究总结及未来工作展望 | 第72-75页 |
| ·研究结果 | 第72-73页 |
| ·ERα和ERβ介导的有机磷农药雌激素效应差异分析 | 第72页 |
| ·吡唑硫磷内分泌干扰的对映体选择性 | 第72页 |
| ·吡唑硫磷对斑马鱼胚胎发育毒性和免疫毒性的对映体选择性 | 第72-73页 |
| ·研究展望 | 第73-75页 |
| ·关注吡唑硫磷低剂量效应及代谢产物毒性效应 | 第73页 |
| ·加强吡唑硫磷早期发育毒性及对映体选择性研究 | 第73页 |
| ·进一步研究吡唑硫磷对斑马鱼早期发育的免疫毒性 | 第73-74页 |
| ·计算毒理学在未来的应用 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第89页 |
