| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-17页 |
| 英文缩略语 | 第17-19页 |
| 综述 | 第19-45页 |
| 综述1 有毒中药安全性评价探讨 | 第19-25页 |
| 综述2 附子毒性及其机制研究概况 | 第25-31页 |
| 综述3 氢化可的松肾阳虚模型研究概况 | 第31-38页 |
| 综述4 代谢组学及其在药物研究中的应用 | 第38-45页 |
| 前言 | 第45-47页 |
| 第一部分 常规实验研究 | 第47-85页 |
| 1.材料 | 第47-48页 |
| ·动物 | 第47页 |
| ·药物 | 第47页 |
| ·主要试剂 | 第47页 |
| ·主要仪器 | 第47-48页 |
| 2.方法 | 第48-58页 |
| ·模型建立 | 第48页 |
| ·实验分组 | 第48页 |
| ·给药方法 | 第48页 |
| ·取血方法 | 第48-49页 |
| ·血清、血浆制备 | 第49页 |
| ·取材 | 第49页 |
| ·心脏组织匀浆制备 | 第49页 |
| ·观察指标 | 第49-57页 |
| ·大体观察 | 第49页 |
| ·心电图检测 | 第49-50页 |
| ·血常规检测 | 第50页 |
| ·血液生化检测 | 第50页 |
| ·放射性免疫检测 | 第50-54页 |
| ·ACTH | 第50-51页 |
| ·COR | 第51-52页 |
| ·cAMP和eGMP | 第52-54页 |
| ·免疫比浊检测 | 第54-56页 |
| ·蛋白含量 | 第54页 |
| ·SDH | 第54-55页 |
| ·Na~+-k~+ATPase | 第55-56页 |
| ·光镜观察 | 第56-57页 |
| ·数据分析 | 第57-58页 |
| 3.结果 | 第58-77页 |
| ·大鼠行为形态的改变 | 第58页 |
| ·大鼠体重变化 | 第58-62页 |
| ·血常规指标变化 | 第62-63页 |
| ·糖、脂、蛋白指标变化 | 第63-65页 |
| ·反映心脏功能的指标变化 | 第65-69页 |
| ·反映肝脏功能的指标变化 | 第69-70页 |
| ·反映肾脏功能的指标变化 | 第70-72页 |
| ·反映神经、内分泌功能的指标变化 | 第72-75页 |
| ·病理组织形态学变化 | 第75-77页 |
| ·心脏病理改变 | 第75页 |
| ·肝脏病理改变 | 第75-76页 |
| ·肾脏病理改变 | 第76页 |
| ·肾上腺病理改变 | 第76页 |
| ·脾脏病理改变 | 第76-77页 |
| 4.讨论 | 第77-83页 |
| ·基于动物证候模型评价中药毒性具有必要性和合理性 | 第77页 |
| ·基于肾阳虚证候模型评价附子毒性具有代表性和可行性 | 第77-78页 |
| ·白附片对正常和肾阳虚大鼠的毒性存在差异 | 第78-83页 |
| ·大鼠行为形态及体重 | 第78页 |
| ·主要血常规指标 | 第78-79页 |
| ·血清糖脂蛋白 | 第79-80页 |
| ·心脏功能 | 第80-81页 |
| ·肝、肾功能 | 第81-82页 |
| ·神经、内分泌功能 | 第82-83页 |
| ·病理组织形态学 | 第83页 |
| 5.小结 | 第83-85页 |
| 第二部分 代谢组学研究 | 第85-97页 |
| 1.材料与方法 | 第85-86页 |
| ·待测血浆 | 第85页 |
| ·主要试剂 | 第85页 |
| ·主要仪器 | 第85页 |
| ·血浆预处理 | 第85页 |
| ·数据采集 | 第85-86页 |
| ·色谱条件 | 第85-86页 |
| ·质谱条件 | 第86页 |
| ·模式识别分析 | 第86页 |
| 2.结果 | 第86-93页 |
| ·基于UPLC/MS-IT-TOF的各组大鼠血浆典型总离子流色谱图 | 第86-88页 |
| ·模型空白组与正常空白组大鼠代谢谱型的差异 | 第88-89页 |
| ·正常空白组与正常给药组大鼠代谢谱型的差异 | 第89-90页 |
| ·模型空白组与模型给药组大鼠代谢谱型的差异 | 第90页 |
| ·正常给药组与模型给药组大鼠代谢谱型的差异 | 第90-91页 |
| ·各标志物在正常组与模型组中平均响应随给药剂量的变化情况 | 第91-93页 |
| 3.讨论 | 第93-96页 |
| ·利用代谢组学技术有利于深入评价白附片的毒性 | 第93-94页 |
| ·液相色谱-质谱联用(LC/MS)技术适于本研究 | 第94-95页 |
| ·正交偏最小二乘法分析有助于本研究数据挖掘 | 第95页 |
| ·白附片对正常和肾阳虚模型大鼠血浆代谢组学的影响存在差异 | 第95-96页 |
| 4.小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 结论 | 第101-103页 |
| 致谢 | 第103-105页 |
| 附图1 | 第105-109页 |
| 附图2 | 第109-114页 |
