| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 英文缩略语 | 第13-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-31页 |
| 1 口服基因疫苗的研究进展 | 第14-17页 |
| 2 质粒DNA在动物体内的分布研究进展 | 第17-23页 |
| ·不同的接种方式对质粒在动物体内分布也有影响 | 第17-20页 |
| ·肌肉注射 | 第17-18页 |
| ·静脉注射 | 第18-19页 |
| ·粘膜免疫 | 第19页 |
| ·基因枪免疫、电穿孔技术 | 第19-20页 |
| ·质粒DNA在体内分布的研究方法 | 第20-23页 |
| ·PCR检测法 | 第20-22页 |
| ·质粒标记法 | 第22-23页 |
| ·探针标记法 | 第23页 |
| 3 DNA疫苗安全性研究进展 | 第23-28页 |
| ·基因整合 | 第24-26页 |
| ·免疫耐受 | 第26页 |
| ·自身免疫 | 第26-27页 |
| ·质粒DNA其他问题 | 第27-28页 |
| 4 活菌载体所带来的安全性问题及策略 | 第28-30页 |
| ·疫苗中内毒素及其他有害物质残留问题 | 第28页 |
| ·抗性基因的转移与疫苗中抗生素残留问题 | 第28-29页 |
| ·宿主菌体内DNA复制与纯化过程中基因稳定性问题 | 第29页 |
| ·安全性检测 | 第29-30页 |
| 5 课题开展的目的和意义 | 第30-31页 |
| 第二章 pXAIS疫苗活菌分布及血液毒性研究 | 第31-47页 |
| 1 前言 | 第31-32页 |
| 2 材料方法 | 第32-35页 |
| ·材料 | 第32-33页 |
| ·实验动物 | 第32页 |
| ·质粒及菌株 | 第32页 |
| ·主要试剂及配制 | 第32页 |
| ·主要仪器设备 | 第32-33页 |
| ·方法 | 第33-35页 |
| ·质粒pXAIS小量提取 | 第33页 |
| ·pXAIS质粒的酶切鉴定 | 第33-34页 |
| ·携带pXAIS质粒的C501和不携带质粒的空菌C500的大量培养 | 第34页 |
| ·实验动物的管理和分组 | 第34页 |
| ·动物免疫 | 第34-35页 |
| ·样品的采集和处理 | 第35页 |
| ·毒性实验及活菌在体内的生物学分布实验 | 第35页 |
| ·统计分析 | 第35页 |
| 3 结果 | 第35-44页 |
| ·一般临床观察结果 | 第35-36页 |
| ·pXAIS对小鼠毒性实验及体内活菌分布实验结果 | 第36-44页 |
| ·血液生理学检测结果 | 第36-39页 |
| ·血液生化学检测结果 | 第39-43页 |
| ·重组疫苗菌在小鼠体内的生物学分布检测结果 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-47页 |
| ·pXAIS疫苗对动物机体正常生理功能的影响 | 第44-46页 |
| ·活菌载体对动物机体的影响 | 第46-47页 |
| 第三章 pXAIS疫苗在小鼠体内分布、整合及病理组织学研究 | 第47-64页 |
| 1 前言 | 第47页 |
| 2 材料方法 | 第47-52页 |
| ·材料及仪器 | 第47-48页 |
| ·实验动物 | 第47页 |
| ·质粒及菌株 | 第47-48页 |
| ·主要试剂及配制 | 第48页 |
| ·主要仪器设备 | 第48页 |
| ·方法 | 第48-52页 |
| ·携带pXAIS质粒的C501和不携带质粒的空菌C500的大量培养 | 第48-49页 |
| ·实验动物的管理和分组 | 第49页 |
| ·质粒DNA在小鼠体内分布实验 | 第49-50页 |
| ·组织DNA的提取 | 第49页 |
| ·PCR扩增 | 第49-50页 |
| ·安全性检测实验 | 第50页 |
| ·质粒的纯化及回收 | 第50页 |
| ·PCR方法的敏感性和基因整合可能性分析 | 第50页 |
| ·内参照PCR | 第50页 |
| ·病理学实验 | 第50-52页 |
| ·切片 | 第50-51页 |
| ·苏木素-伊红(HE)染色 | 第51-52页 |
| ·显微镜观察并拍照 | 第52页 |
| ·统计分析 | 第52页 |
| 3 结果 | 第52-61页 |
| ·DNA在母鼠体内分布实验结果 | 第52-53页 |
| ·小鼠各个组织DNA的提取结果 | 第52-53页 |
| ·PCR扩增结果 | 第53页 |
| ·安全性检测实验结果 | 第53-61页 |
| ·一般临床观察结果 | 第53页 |
| ·对组织器官的影响 | 第53-55页 |
| ·PCR方法的敏感性结果 | 第55页 |
| ·内参照PCR和基因整合可能性分析结果 | 第55-57页 |
| ·病理学实验结果 | 第57-61页 |
| 4 讨论 | 第61-64页 |
| ·DNA疫苗的组织分布特点 | 第61-62页 |
| ·pXAIS疫苗与宿主细胞基因组的整合可能性 | 第62页 |
| ·pXAIS基因免疫对脏器指数的影响 | 第62-64页 |
| 全文结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
