| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 第一章 前言 | 第12-29页 |
| 1.1 镉(Cadmium,Cd)概述 | 第12-21页 |
| 1.1.1 镉的理化性质 | 第12页 |
| 1.1.2 镉污染现状 | 第12-13页 |
| 1.1.3 镉暴露与肝脏疾病 | 第13-16页 |
| 1.1.4 镉毒性分子机制 | 第16-21页 |
| 1.2 肝星状细胞概述 | 第21-26页 |
| 1.2.1 肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC) | 第21-22页 |
| 1.2.2 细胞因子与肝星状细胞活化 | 第22-23页 |
| 1.2.3 巨噬细胞与肝星状细胞活化 | 第23页 |
| 1.2.4 肝细胞与肝星状细胞活化 | 第23页 |
| 1.2.5 氧化应激与肝星状细胞活化 | 第23-24页 |
| 1.2.6 信号通路与肝纤维化 | 第24-25页 |
| 1.2.7 金属蓄积与肝纤维化 | 第25-26页 |
| 1.3 镉暴露与肝星状细胞活化研究的目的、意义及技术路线 | 第26-29页 |
| 第二章 镉暴露激活肝星状细胞及其氧化应激机制 | 第29-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-33页 |
| 2.1.1 实验动物与试剂 | 第29-31页 |
| 2.1.2 实验试剂配置 | 第31-32页 |
| 2.1.3 主要实验仪器设备 | 第32-33页 |
| 2.2 实验方案 | 第33-34页 |
| 2.3 实验方法 | 第34-41页 |
| 2.3.1 实验动物及处理 | 第34-35页 |
| 2.3.2 肝功能损伤指标测定 | 第35页 |
| 2.3.3 氧化还原指标测定 | 第35-36页 |
| 2.3.4 病理组织染色 | 第36-37页 |
| 2.3.5 透射电镜检测 | 第37-38页 |
| 2.3.6 Western Blot | 第38-39页 |
| 2.3.7 细胞培养与干预 | 第39-40页 |
| 2.3.8 统计学分析 | 第40-41页 |
| 2.4 结果 | 第41-51页 |
| 2.4.1 Cd暴露与肝损伤 | 第41-43页 |
| 2.4.2 Cd暴露与HSC激活 | 第43-45页 |
| 2.4.3 Cd暴露与氧化还原状态 | 第45-47页 |
| 2.4.4 Cd暴露对NF-κB,MAPK信号通路内相关蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.5 HSC的体外激活 | 第48-51页 |
| 2.5 讨论 | 第51-55页 |
| 2.5.1 Cd暴露与肝损伤及HSC激活 | 第51-53页 |
| 2.5.2 Cd暴露与氧化失衡 | 第53页 |
| 2.5.3 氧化损伤与HSC激活 | 第53-55页 |
| 2.6 小结 | 第55-56页 |
| 第三章 低剂量镉暴露对肝星状细胞表型及功能的影响 | 第56-81页 |
| 3.1 实验材料 | 第56-57页 |
| 3.1.1 材料与试剂 | 第56-57页 |
| 3.1.2 主要试剂的配置 | 第57页 |
| 3.1.3 主要实验仪器设备 | 第57页 |
| 3.2 实验方案 | 第57-58页 |
| 3.3 实验方法 | 第58-62页 |
| 3.3.1 Cd干预对LX-2 细胞Cd摄取及活力的检测(质谱流式细胞技术) | 第58-60页 |
| 3.3.2 多次低剂量Cd干预细胞的方法 | 第60页 |
| 3.3.3 低剂量Cd暴露后对肝星状细胞的影响 | 第60-62页 |
| 3.4 结果 | 第62-76页 |
| 3.4.1 Cd干预对LX-2 细胞内Cd摄取,分布及活力的影响 | 第62-66页 |
| 3.4.2 多次低剂量Cd干预后对HSC-T6 增殖及凋亡的影响 | 第66-68页 |
| 3.4.3 多次低剂量Cd干预后对HSC迁移的影响 | 第68-70页 |
| 3.4.4 低剂量Cd干预对HSC-T6 细胞内脂滴含量的影响 | 第70页 |
| 3.4.5 Cd干预后对HSC-T6 细胞Cd再摄取含量的影响 | 第70-73页 |
| 3.4.6 低剂量Cd干预后对HSC-T6 纤维化相关蛋白表达的影响 | 第73页 |
| 3.4.7 低剂量Cd干预后对HSC-T6 细胞内ROS的影响 | 第73-74页 |
| 3.4.8 Cd暴露对NF-κB及 Nrf2 信号通路相关蛋白表达的影响 | 第74-75页 |
| 3.4.9 高剂量Cd对低剂量Cd干预后HSC-T6 活力及ROS生成的影响 | 第75-76页 |
| 3.5 讨论 | 第76-79页 |
| 3.5.1 质谱流式细胞技术与Cd毒理研究 | 第76-77页 |
| 3.5.2 Cd干预对HSC活化状态的影响 | 第77-78页 |
| 3.5.3 HSC活化与氧化应激 | 第78-79页 |
| 3.5.4 低剂量Cd暴露对细胞应对高Cd毒性的保护机制 | 第79页 |
| 3.6 小结 | 第79-81页 |
| 第四章 结论 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-94页 |
| 附录 | 第94-100页 |
| 缩略词表 | 第94-97页 |
| 附图 1 | 第97-98页 |
| 附图 2 | 第98-100页 |
| 在学期间的研究成果 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
