| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 英汉缩略词对照 | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-27页 |
| 1.1 局灶性皮质发育不良 | 第14-18页 |
| 1.1.1 局灶性皮质发育不良概述 | 第14-15页 |
| 1.1.2 局灶性皮质发育不良分类 | 第15-16页 |
| 1.1.3 局灶性皮质发育不良Ⅱ型的病理特征 | 第16-17页 |
| 1.1.4 局灶性皮质发育不良临床特点 | 第17-18页 |
| 1.2 癫痫 | 第18-22页 |
| 1.2.1 癫痫概述 | 第18-19页 |
| 1.2.2 癫痫的发病机制 | 第19-21页 |
| 1.2.3 局灶性皮质发育不良与癫痫 | 第21-22页 |
| 1.3 mTOR信号通路 | 第22-25页 |
| 1.3.1 mTOR概述 | 第22-23页 |
| 1.3.2 mTOR通路参与神经系统调节 | 第23-24页 |
| 1.3.3 一些mTOR通路相关基因的突变导致FCDⅡ | 第24页 |
| 1.3.4 RHEB概述 | 第24-25页 |
| 1.3.5 RHEB与神经系统疾病 | 第25页 |
| 1.4 本论文的研究内容和意义 | 第25-27页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第27-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第27-32页 |
| 2.1.1 培养基 | 第27页 |
| 2.1.2 细胞株和菌种 | 第27页 |
| 2.1.3 质粒和抗体 | 第27-28页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第28页 |
| 2.1.5 病人样本 | 第28页 |
| 2.1.6 药品及试剂 | 第28-29页 |
| 2.1.7 常用溶液配制 | 第29-31页 |
| 2.1.8 仪器设备 | 第31-32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-45页 |
| 2.2.1 构建质粒 | 第32-36页 |
| 2.2.2 提取基因组DNA | 第36-37页 |
| 2.2.3 全外显子组测序 | 第37-38页 |
| 2.2.4 细胞培养 | 第38-39页 |
| 2.2.5 细胞转染 | 第39页 |
| 2.2.6 免疫印迹(Western blotting) | 第39-40页 |
| 2.2.7 小鼠原代神经元的分离和培养 | 第40-41页 |
| 2.2.8 小鼠原代神经元的转染 | 第41页 |
| 2.2.9 胚胎电转技术 | 第41-42页 |
| 2.2.10 小鼠行为观察和脑电图记录 | 第42-43页 |
| 2.2.11 苏木素伊红(H&E)染色 | 第43页 |
| 2.2.12 免疫组织化学染色 | 第43页 |
| 2.2.13 小鼠灌注和鼠脑切片制备 | 第43-44页 |
| 2.2.14 免疫荧光染色 | 第44页 |
| 2.2.15 统计分析 | 第44-45页 |
| 第三章 结果与分析 | 第45-57页 |
| 3.1 Ⅱ型局灶性皮质发育不良病人信息 | 第45页 |
| 3.2 脑体细胞RHEB p.Y35L突变的鉴定 | 第45-47页 |
| 3.3 RHEB p.Y35L携带者的病理分析 | 第47-48页 |
| 3.4 RHEB p.Y35L突变激活mTOR通路 | 第48-49页 |
| 3.5 验证RHEB p.Y35L突变激活mTOR通路 | 第49-50页 |
| 3.6 RHEB p.Y35L突变导致巨大神经元的产生 | 第50-51页 |
| 3.7 RHEB p.Y35L突变在体内导致mTOR通路异常激活和神经元形态和迁移异常 | 第51-53页 |
| 3.8 RHEBp.Y35L突变诱导小鼠癫痫发作 | 第53-54页 |
| 3.9 RHEB p.Y35L突变导致出生小鼠的神经元迁移和形态异常 | 第54-57页 |
| 第四章 讨论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-67页 |
| 致谢 | 第67页 |
