| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-10页 |
| 第一章 前言 | 第16-50页 |
| 1.1 纳米药物用于肿瘤的治疗 | 第16-19页 |
| 1.2 聚合物胶束及囊泡纳米药物 | 第19-21页 |
| 1.3 生物可降解聚多肽材料的优点及其在药物输送体系中的应用 | 第21-31页 |
| 1.3.1 聚多肽材料的优点 | 第21-22页 |
| 1.3.2 生物可降解聚多肽在药物输送体系中的应用 | 第22-31页 |
| 1.4 主动靶向型的聚多肽纳米药物 | 第31-34页 |
| 1.4.1 表面修饰蛋白质的主动靶向型聚多肽纳米药物 | 第31-32页 |
| 1.4.2 表面修饰多肽的主动靶向型聚多肽纳米药物 | 第32页 |
| 1.4.3 表面修饰糖类及生物小分子的主动靶向型聚多肽纳米药物 | 第32-34页 |
| 1.5 聚多肽纳米药物的发展趋势 | 第34-35页 |
| 1.6 课题的提出及研究内容 | 第35-37页 |
| 参考文献 | 第37-50页 |
| 第二章 多功能生物可降解聚乙二醇-聚脂肽胶束用于抗癌药物的靶向递送 | 第50-79页 |
| 2.1 引言 | 第50-51页 |
| 2.2 实验部分 | 第51-58页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第51-52页 |
| 2.2.2 2-氨基十六烷酸N-羧基内酸酐单体(APA-NCA)的合成 | 第52-53页 |
| 2.2.3 聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)(mPEG-b-PAPA)的合成 | 第53页 |
| 2.2.4 体外降解实验 | 第53-54页 |
| 2.2.5 聚脂肽胶束的制备及其临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第54页 |
| 2.2.6 聚脂肽胶束对多西他赛(DTX)的包载及其在细胞内的药物释放实验 | 第54-55页 |
| 2.2.7 细胞内吞实验 | 第55-56页 |
| 2.2.8 细胞毒性实验 | 第56-57页 |
| 2.2.9 体内降解实验 | 第57页 |
| 2.2.10 血液循环和生物分布 | 第57页 |
| 2.2.11 DTX-cRGD-Lipep-Ms的最大耐受剂量(MTD)评估 | 第57-58页 |
| 2.2.12 DTX-cRGD-Lipep-Ms的体内抗肿瘤活性实验 | 第58页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第58-71页 |
| 2.3.1 mPEG-b-PAPA和cRGD-PEG-b-PAPA两亲性嵌段共聚物的合成与表征 | 第58-64页 |
| 2.3.2 胶束的制备、DTX的装载及体外药物释放行为 | 第64-66页 |
| 2.3.3 cRGD-Lipep-Ms的细胞摄取及体外抗肿瘤活性 | 第66-68页 |
| 2.3.4 DTX-cRGD-Lipep-Ms的药代动力学、生物分布及最大耐受剂量 | 第68-69页 |
| 2.3.5 DTX-cRGD-Lipep-Ms对黑色素瘤的体内治疗功效 | 第69-71页 |
| 2.4 本章小结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-79页 |
| 第三章 cRGD修饰的聚脂肽胶束用于多肽药物的高效包载及靶向递送 | 第79-97页 |
| 3.1 引言 | 第79-80页 |
| 3.2 实验部分 | 第80-84页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第80-81页 |
| 3.2.2 装载单甲基奥瑞他汀E(MMAE)的聚脂肽胶束(MMAE-cRGD-Lipep-Ms)的制备 | 第81页 |
| 3.2.3 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的体外释放行为研究 | 第81页 |
| 3.2.4 体外细胞毒性实验 | 第81-82页 |
| 3.2.5 细胞内吞及胞内药物释放行为研究 | 第82-83页 |
| 3.2.6 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的最大耐受剂量(MTD)实验 | 第83页 |
| 3.2.7 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的药代动力学和生物分布实验 | 第83页 |
| 3.2.8 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的体内抗肿瘤活性评价 | 第83-84页 |
| 3.2.9 血液学分析 | 第84页 |
| 3.2.10 数据分析 | 第84页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第84-91页 |
| 3.3.1 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的制备及体外药物释放 | 第84-86页 |
| 3.3.2 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的细胞内吞及其体外抗肿瘤活性 | 第86-87页 |
| 3.3.3 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的药代动力学、最大耐受剂量及生物分布 | 第87-89页 |
| 3.3.4 MMAE-cRGD-Lipep-Ms的体内抗肿瘤活性 | 第89-91页 |
| 3.4 本章小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-97页 |
| 第四章 稳定的聚脂肽纳米囊泡用于阿霉素盐酸盐的高效包载和肿瘤靶向递送 | 第97-119页 |
| 4.1 引言 | 第97-98页 |
| 4.2 实验部分 | 第98-103页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第98-99页 |
| 4.2.2 cRGD修饰的聚脂肽囊泡(cRGD-LPP)的制备 | 第99页 |
| 4.2.3 阿霉素盐酸盐(Dox·HCl)的装载及体外释放实验 | 第99-100页 |
| 4.2.4 细胞毒性实验(MTT) | 第100页 |
| 4.2.5 cRGD-LPP-Dox的细胞内吞及胞内释放 | 第100-101页 |
| 4.2.6 Live/dead实验 | 第101页 |
| 4.2.7 cRGD-LPP-Dox的药代动力学及生物分布实验 | 第101-102页 |
| 4.2.8 cRGD-LPP-Dox纳米药物的最大耐受剂量实验 | 第102页 |
| 4.2.9 cRGD-LPP在肿瘤组织中的分布情况 | 第102页 |
| 4.2.10 cRGD-LPP-Dox的体内抗肿瘤活性评价 | 第102-103页 |
| 4.2.11 血生化分析 | 第103页 |
| 4.2.12 数据统计分析 | 第103页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第103-113页 |
| 4.3.1 cRGD-LPP-Dox的制备及其体外抗肿瘤效果 | 第103-108页 |
| 4.3.2 cRGD-LPP-Dox的体内药代动力学、对原位A549肿瘤的靶向性及其最大耐受剂量 | 第108-110页 |
| 4.3.3 cRGD-LPP-Dox对原位A549肺癌的靶向治疗 | 第110-113页 |
| 4.4 本章小结 | 第113页 |
| 参考文献 | 第113-119页 |
| 第五章 基于聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)-b-聚天冬氨酸的具有不对称膜结构的多功能聚脂肽囊泡用于蛋白质的靶向递送 | 第119-139页 |
| 5.1 引言 | 第119-121页 |
| 5.2 实验部分 | 第121-125页 |
| 5.2.1 试剂与仪器 | 第121页 |
| 5.2.2 聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)-b-聚(L-天冬氨酸)(PEG-b-PAPA-b-PAsp)三嵌段共聚物的合成 | 第121-122页 |
| 5.2.3 具有不对称膜结构的聚脂肽囊泡(cRGD-CLP)的制备及其临界聚集浓度(CAC)的测定 | 第122-123页 |
| 5.2.4 皂草毒素蛋白(SAP)的装载及其体外释放行为研究 | 第123页 |
| 5.2.5 体外细胞毒性测试 | 第123页 |
| 5.2.6 细胞中内吞及胞内释放实验 | 第123-124页 |
| 5.2.7 血液循环和生物分布实验 | 第124页 |
| 5.2.8 SAP-cRGD-CLP的体内抗肿瘤活性评价 | 第124-125页 |
| 5.2.9 数据处理 | 第125页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第125-133页 |
| 5.3.1 PEG-b-PAPA-b-PAsp三嵌段共聚物的合成与表征 | 第125-127页 |
| 5.3.2 cRGD-CLP的制备及SAP的装载 | 第127-129页 |
| 5.3.3 SAP-cRGD-CLP的细胞摄取及体外抗肿瘤活性 | 第129-130页 |
| 5.3.4 SAP-cRGD-CLP的体内药代动力学、生物分布和抗肿瘤活性 | 第130-133页 |
| 5.4 本章小结 | 第133页 |
| 参考文献 | 第133-139页 |
| 第六章 肺癌特异性穿膜肽CPP33修饰的siRNA聚脂肽囊泡纳米药物用于原位肺癌的靶向治疗 | 第139-162页 |
| 6.1 引言 | 第139-140页 |
| 6.2 实验部分 | 第140-145页 |
| 6.2.1 试剂与仪器 | 第140-141页 |
| 6.2.2 聚乙二醇-b-聚(2-氨基十六烷酸)-b-聚(L-赖氨酸)(PEG-b-PAPA-b-PLL)三嵌段共聚物的合成 | 第141-142页 |
| 6.2.3 CPP33-PEG-b-PAPA的合成 | 第142页 |
| 6.2.4 装载siRNA的具有不对称膜结构的聚脂肽囊泡(siPLK1-CPP33-CLP)的制备 | 第142页 |
| 6.2.5 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第142页 |
| 6.2.6 流式细胞仪分析CPP33-CLP对A549细胞的选择性及其内吞机制 | 第142-143页 |
| 6.2.7 激光共聚焦实验 | 第143页 |
| 6.2.8 实时定量聚合酶链锁反应(qRT-PCR)和蛋白印迹(Westernblot)实验 | 第143-144页 |
| 6.2.9 血液循环和生物分布实验 | 第144页 |
| 6.2.10 siPLK1-CPP33-CLP的体内抗肿瘤活性评价 | 第144-145页 |
| 6.2.11 数据处理 | 第145页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第145-157页 |
| 6.3.1 PEG-b-PAPA-b-PLL和CPP33-PEG-b-PAPA聚合物的合成与表征 | 第145-150页 |
| 6.3.2 CPP33-CLP的制备及siRNA的装载 | 第150-151页 |
| 6.3.3 siPLK1-CPP33-CLP的体外细胞实验 | 第151-153页 |
| 6.3.4 siPLK1-CPP33-CLP的体内药代动力学、生物分布及抗肿瘤活性 | 第153-157页 |
| 6.4 本章小结 | 第157页 |
| 参考文献 | 第157-162页 |
| 第七章 全文总结与展望 | 第162-164页 |
| 7.1 全文总结 | 第162-163页 |
| 7.2 展望 | 第163-164页 |
| 创新点 | 第164-165页 |
| 附录 中英文缩写对照表 | 第165-168页 |
| 攻读学位期间本人已公开发表或待发表的论著、论文 | 第168-170页 |
| 致谢 | 第170-172页 |
