| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略词 | 第9-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-23页 |
| 1 转运体OAT2 | 第14-16页 |
| 1.1 OAT2简介 | 第14页 |
| 1.2 OAT2的功能 | 第14-15页 |
| 1.3 OAT2的调控因素 | 第15-16页 |
| 2 核受体LRH-1 | 第16-19页 |
| 2.1 LRH-1简介 | 第16页 |
| 2.2 LRH-1的结构与活性 | 第16-18页 |
| 2.3 LRH-1的生理功能 | 第18-19页 |
| 3 多西他赛 | 第19-22页 |
| 3.1 多西他赛药理作用及临床应用 | 第19-20页 |
| 3.2 多西他赛体内药动学特性 | 第20-22页 |
| 4 研究目的及意义 | 第22-23页 |
| 第二章 LRH-1对OAT2的调控效应 | 第23-37页 |
| 1 实验材料 | 第23-26页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第23-24页 |
| 1.2 细胞来源 | 第24-25页 |
| 1.3 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2 实验方法 | 第26-32页 |
| 2.1 质粒构建与合成 | 第26-27页 |
| 2.2 细胞培养与转染 | 第27页 |
| 2.3 基因表达检测 | 第27-28页 |
| 2.4 蛋白表达检测 | 第28-30页 |
| 2.5 活性水平检测 | 第30-32页 |
| 2.6 统计学处理 | 第32页 |
| 3 结果与讨论 | 第32-36页 |
| 3.1 LRH-1对OAT2mRNA表达的影响 | 第32-34页 |
| 3.2 LRH-1对OAT2蛋白表达的影响 | 第34-35页 |
| 3.3 LRH-1对OAT2蛋白活性的影响 | 第35-36页 |
| 4 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 LRH-1调控OAT2的作用机制 | 第37-49页 |
| 1 实验材料 | 第37-39页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第37-38页 |
| 1.2 实验仪器 | 第38-39页 |
| 2 实验方法 | 第39-44页 |
| 2.1 双荧光素酶报告基因实验 | 第39-41页 |
| 2.2 凝胶迁移(EMSA)实验 | 第41-43页 |
| 2.3 染色质免疫沉淀(CHIP)分析 | 第43-44页 |
| 2.4 统计学处理 | 第44页 |
| 3 结果与讨论 | 第44-48页 |
| 3.1 Lrh-1对Oat2启动子活性的影响 | 第44-45页 |
| 3.2 Lrh-1与Oat2启动子的作用位点 | 第45-48页 |
| 4 本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 LRH-1对多西他赛体外摄取及体内药动学影响 | 第49-63页 |
| 1 实验材料 | 第49-52页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第49-51页 |
| 1.2 实验仪器 | 第51-52页 |
| 2 实验方法 | 第52-58页 |
| 2.1 体外摄取实验 | 第52-54页 |
| 2.2 体内药代动力学实验 | 第54-58页 |
| 2.3 统计学处理 | 第58页 |
| 3 结果与讨论 | 第58-62页 |
| 3.1 Lrh-1对多西他赛体外摄取的影响 | 第58-59页 |
| 3.2 Lrh-1肝特异性敲除小鼠的构建 | 第59-60页 |
| 3.3 Lrh-1肝特异性敲除小鼠中基因表达 | 第60-61页 |
| 3.4 Lrh-1对多西他赛体内药动学影响 | 第61-62页 |
| 4 本章小结 | 第62-63页 |
| 全文总结 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-72页 |
| 在校期间论文发表情况 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73页 |