致谢 | 第4-5页 |
中文摘要 | 第5-11页 |
ABSTRACT | 第11-17页 |
目次 | 第18-20页 |
1 前言 | 第20-23页 |
2 试剂与仪器 | 第23-30页 |
2.1 药物 | 第23页 |
2.2 试剂 | 第23-25页 |
2.3 各种自行配置溶液配方 | 第25-29页 |
2.4 仪器 | 第29-30页 |
3 实验方法 | 第30-35页 |
3.1 动物实验 | 第30-31页 |
3.2 细胞培养 | 第31页 |
3.3 细胞转染 | 第31页 |
3.4 流式细胞术检测细胞凋亡率 | 第31-32页 |
3.5 吖啶橙(AO)染色法检测酸性自噬泡 | 第32页 |
3.6 丹酰戊二胺(MDC)染色检测自噬泡分布 | 第32页 |
3.7 细胞内活性氧簇(ROS)含量检测 | 第32页 |
3.8 Western Blot检测相关蛋白的表达水平 | 第32-35页 |
4 实验结果 | 第35-69页 |
4.1 Dasatinib在临床剂量下可以引起小鼠肝脏损伤 | 第35-36页 |
4.2 高剂量Dasatinib对A549裸小鼠移植瘤具有生长抑制作用 | 第36-38页 |
4.3 Dasatinib发挥抗肿瘤作用的同时伴随严重的肝脏毒性 | 第38-40页 |
4.4 Dasatinib在小鼠肝脏组织中诱导自噬的发生 | 第40-44页 |
4.5 Dasatinib在肝脏细胞中诱导自噬发生 | 第44-47页 |
4.6 Dasatinib诱导的自噬激活发生于肝脏毒性之后 | 第47-49页 |
4.7 抑制自噬可以增强Dasatinib对肝脏细胞的损伤 | 第49-51页 |
4.8 抑制自噬可以增强Dasatinib对ICR小鼠的肝脏毒性 | 第51-54页 |
4.9 Dasatinib可以诱导肝脏细胞ROS含量增高 | 第54-55页 |
4.10 MAPK通路在Dasatinib引起的肝细胞损伤中被激活 | 第55-56页 |
4.11 抑制JNK、ERK不会影响Dasatinib诱导的自噬 | 第56-58页 |
4.12 抑制p38可以减少Dasatinib诱导的自噬 | 第58-60页 |
4.13 ISO可以通过激活p38介导的自噬来保护Dasatinib诱导的肝细胞凋亡 | 第60-62页 |
4.14 ISO可以保护Dasatinib对ICR小鼠的肝脏损伤 | 第62-65页 |
4.15 ISO在肝脏组织中通过激活p38增加Dasatinib诱导的自噬 | 第65-66页 |
4.16 ISO在体外三株肿瘤细胞中不影响Dasatinib的抗肿瘤活性 | 第66-67页 |
4.17 ISO在保护Dasatinib肝脏毒性同时不影响其对非小细胞肺癌A549裸小鼠移植瘤的抗肿瘤效果 | 第67-69页 |
5 讨论 | 第69-73页 |
参考文献 | 第73-78页 |
综述 | 第78-102页 |
参考文献 | 第90-102页 |
硕士期间发表的论文及会议摘要 | 第102-103页 |
作者简介 | 第103页 |