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p38介导的自噬在Dasatinib诱导的肝脏毒性中的作用及其机制研究

致谢第4-5页
中文摘要第5-11页
ABSTRACT第11-17页
目次第18-20页
1 前言第20-23页
2 试剂与仪器第23-30页
    2.1 药物第23页
    2.2 试剂第23-25页
    2.3 各种自行配置溶液配方第25-29页
    2.4 仪器第29-30页
3 实验方法第30-35页
    3.1 动物实验第30-31页
    3.2 细胞培养第31页
    3.3 细胞转染第31页
    3.4 流式细胞术检测细胞凋亡率第31-32页
    3.5 吖啶橙(AO)染色法检测酸性自噬泡第32页
    3.6 丹酰戊二胺(MDC)染色检测自噬泡分布第32页
    3.7 细胞内活性氧簇(ROS)含量检测第32页
    3.8 Western Blot检测相关蛋白的表达水平第32-35页
4 实验结果第35-69页
    4.1 Dasatinib在临床剂量下可以引起小鼠肝脏损伤第35-36页
    4.2 高剂量Dasatinib对A549裸小鼠移植瘤具有生长抑制作用第36-38页
    4.3 Dasatinib发挥抗肿瘤作用的同时伴随严重的肝脏毒性第38-40页
    4.4 Dasatinib在小鼠肝脏组织中诱导自噬的发生第40-44页
    4.5 Dasatinib在肝脏细胞中诱导自噬发生第44-47页
    4.6 Dasatinib诱导的自噬激活发生于肝脏毒性之后第47-49页
    4.7 抑制自噬可以增强Dasatinib对肝脏细胞的损伤第49-51页
    4.8 抑制自噬可以增强Dasatinib对ICR小鼠的肝脏毒性第51-54页
    4.9 Dasatinib可以诱导肝脏细胞ROS含量增高第54-55页
    4.10 MAPK通路在Dasatinib引起的肝细胞损伤中被激活第55-56页
    4.11 抑制JNK、ERK不会影响Dasatinib诱导的自噬第56-58页
    4.12 抑制p38可以减少Dasatinib诱导的自噬第58-60页
    4.13 ISO可以通过激活p38介导的自噬来保护Dasatinib诱导的肝细胞凋亡第60-62页
    4.14 ISO可以保护Dasatinib对ICR小鼠的肝脏损伤第62-65页
    4.15 ISO在肝脏组织中通过激活p38增加Dasatinib诱导的自噬第65-66页
    4.16 ISO在体外三株肿瘤细胞中不影响Dasatinib的抗肿瘤活性第66-67页
    4.17 ISO在保护Dasatinib肝脏毒性同时不影响其对非小细胞肺癌A549裸小鼠移植瘤的抗肿瘤效果第67-69页
5 讨论第69-73页
参考文献第73-78页
综述第78-102页
    参考文献第90-102页
硕士期间发表的论文及会议摘要第102-103页
作者简介第103页

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