| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 文献综述 | 第11-22页 |
| 1.1 采用动物细胞培养技术进行抗体类药物的生产 | 第11-12页 |
| 1.1.1 动物细胞培养技术的发展历程 | 第11-12页 |
| 1.1.2 抗体类药物概述 | 第12页 |
| 1.2 常见的动物细胞培养体系 | 第12-14页 |
| 1.2.1 TPP细胞培养体系 | 第13页 |
| 1.2.2 摇瓶细胞培养体系 | 第13-14页 |
| 1.2.3 生物反应器细胞培养体系 | 第14页 |
| 1.3 影响动物细胞培养的过程参数 | 第14-18页 |
| 1.3.1 温度 | 第15页 |
| 1.3.2 pH | 第15-16页 |
| 1.3.3 溶氧 | 第16页 |
| 1.3.4 溶解二氧化碳 | 第16-17页 |
| 1.3.5 渗透压 | 第17页 |
| 1.3.6 代谢副产物 | 第17-18页 |
| 1.4 动物细胞培养过程放大 | 第18-20页 |
| 1.4.1 实验室小规模放大过程 | 第18-19页 |
| 1.4.2 工业大规模放大过程 | 第19-20页 |
| 1.5 问题的提出 | 第20页 |
| 1.6 本研究的内容、目的及意义 | 第20-22页 |
| 第2章 材料与方法 | 第22-26页 |
| 2.1 材料 | 第22页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第22页 |
| 2.1.2 培养基 | 第22页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第22页 |
| 2.2 细胞培养 | 第22-23页 |
| 2.2.1 种子细胞复苏及传代培养 | 第22-23页 |
| 2.2.2 TPP中的流加培养实验 | 第23页 |
| 2.2.3 2L生物反应器中的流加培养实验 | 第23页 |
| 2.3 检测方法 | 第23-25页 |
| 2.3.1 活细胞密度及细胞活性的检测 | 第23页 |
| 2.3.2 细胞培养过程中主要生化参数的测定 | 第23页 |
| 2.3.3 抗体产量的检测 | 第23页 |
| 2.3.4 TPP中的细胞培养过程的pH检测 | 第23-24页 |
| 2.3.5 TPP中的细胞培养过程的氧消耗速率(OUR)的测定 | 第24页 |
| 2.3.6 2L反应器中混合时间的测定 | 第24-25页 |
| 2.3.7 反应器中体积氧传递系数(KLa)的测定 | 第25页 |
| 2.3.8 2L反应器中氧消耗速率(OUR)的测定 | 第25页 |
| 2.4 动力学参数的计算和分析 | 第25-26页 |
| 第3章 TPP和2L反应器中细胞生长、代谢及抗体表达的差异 | 第26-35页 |
| 3.1 引言 | 第26页 |
| 3.2 实验设计 | 第26页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第26-34页 |
| 3.3.1 TPP和2L反应器中细胞生长的对比 | 第26-27页 |
| 3.3.2 TPP和2L反应器中抗体产量及抗体比生成速率的对比 | 第27-28页 |
| 3.3.3 TPP和2L反应器中物质代谢的对比 | 第28-33页 |
| 3.3.4 其他细胞株在TPP和2L反应器中的细胞培养结果的差异 | 第33-34页 |
| 3.4 本章小结 | 第34-35页 |
| 第4章 探究TPP和2L反应器中抗体产量出现差异的原因 | 第35-48页 |
| 4.1 前言 | 第35页 |
| 4.2 实验设计 | 第35页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第35-46页 |
| 4.3.1 “鱼骨图”分析 | 第36-37页 |
| 4.3.2 TPP和2L反应器中的细胞培养过程输入参数的比较 | 第37-39页 |
| 4.3.3 TPP和2L反应器中的细胞培养过程参数的比较 | 第39-46页 |
| 4.4 本章小结 | 第46-48页 |
| 第5章 探究2L反应器中pH及DO控制的影响 | 第48-61页 |
| 5.1 前言 | 第48页 |
| 5.2 实验设计 | 第48页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第48-59页 |
| 5.3.1 细胞培养过程中pH、DO、渗透压、pCO_2的变化 | 第48-49页 |
| 5.3.2 不同DO控制对细胞生长及抗体表达的影响 | 第49-52页 |
| 5.3.3 不同pH控制对细胞生长及抗体表达的影响 | 第52-55页 |
| 5.3.4 不同pH及DO控制对细胞代谢的影响 | 第55-57页 |
| 5.3.5 正交实验小结 | 第57-58页 |
| 5.3.6 控制条件优化前后2L反应器中的细胞生长、抗体表达对比 | 第58-59页 |
| 5.4 本章小结 | 第59-61页 |
| 第6章 全文总结与展望 | 第61-64页 |
| 6.1 全文总结 | 第61-63页 |
| 6.2 展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 卷内备考表 | 第73页 |
