| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 1 研究背景 | 第11-46页 |
| 1.1 炎症反应及其调节机理 | 第11-18页 |
| 1.1.1 炎症反应 | 第11-13页 |
| 1.1.2 促炎细胞因子TNF及其调节机理 | 第13-16页 |
| 1.1.3 促炎细胞因子IL-1及其调节机理 | 第16-18页 |
| 1.2 NF-κB信号转导通路及其调节机理 | 第18-43页 |
| 1.2.1 NF-κB家族蛋白及其调节机理 | 第18-20页 |
| 1.2.2 IκB家族蛋白及其调节机理 | 第20-21页 |
| 1.2.3 IKK家族蛋白及其调节机理 | 第21-22页 |
| 1.2.4 NF-κB信号转导通路调节机理 | 第22-38页 |
| 1.2.4.1 TNFR介导的经典NF-κB通路 | 第22-25页 |
| 1.2.4.2 TLR/IL-1R介导的经典NF-κB通路 | 第25-28页 |
| 1.2.4.3 TRAF2/6介导的IKK活化 | 第28-30页 |
| 1.2.4.4 TAK1及其介导的IKK和JNK活化 | 第30-35页 |
| 1.2.4.5 非经典NF-κB通路调节机理 | 第35-38页 |
| 1.2.5 泛素及其在NF-κB通路中的调控机理 | 第38-43页 |
| 1.3 TRIM家族在炎症反应中的调控机理 | 第43-46页 |
| 2 实验材料和实验方法 | 第46-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第46-48页 |
| 2.1.1 细胞系、细胞培养材料和病毒来源 | 第46页 |
| 2.1.2 细胞因子 | 第46页 |
| 2.1.3 表达载体 | 第46-47页 |
| 2.1.4 抗体 | 第47页 |
| 2.1.5 核酸操作及检测试剂盒 | 第47页 |
| 2.1.6 特殊仪器和设备 | 第47-48页 |
| 2.1.7 其它试剂 | 第48页 |
| 2.1.8 其它耗材 | 第48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-56页 |
| 2.2.1 细胞培养和瞬时转染 | 第48-49页 |
| 2.2.2 表达载体构建和质粒纯化 | 第49-50页 |
| 2.2.3 荧光素酶报告基因实验 | 第50-51页 |
| 2.2.4 抗体制备 | 第51页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀和Western Blot检测 | 第51-52页 |
| 2.2.6 泛素化实验 | 第52-53页 |
| 2.2.7 实时定量荧光PCR | 第53-54页 |
| 2.2.8 建立稳定细胞系实验 | 第54页 |
| 2.2.9 通过逆转录病毒载体构建稳定表达细胞系 | 第54-56页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第56-76页 |
| 3.1 研究背景与立项依据 | 第56-57页 |
| 3.2 实验结果与分析 | 第57-73页 |
| 3.2.1 过量表达TRIM8正调控TNFα和IL-1β信号通路 | 第57-58页 |
| 3.2.2 下调TRIM8基因的表达抑制NF-κB的激活 | 第58-62页 |
| 3.2.3 TRIM8突变体抑制TAK1介导的NF-κB的激活 | 第62-64页 |
| 3.2.4 TRIM8与TAK1具有相互作用 | 第64-66页 |
| 3.2.5 TRIM8增强TAK1的多聚泛素化 | 第66-68页 |
| 3.2.6 下调TRIM8基因表达减弱TAK1的K63-连接多聚泛素化 | 第68-70页 |
| 3.2.7 下调TRIM8基因表达减弱由TNFα和IL-1β诱导的TAK1、IKKα/β以及IκBα的磷酸化 | 第70-71页 |
| 3.2.8 下调TRIM8表达抑制IκBα的降解 | 第71页 |
| 3.2.9 TRIM8增强TNFα和IL-β介导的AP1的激活 | 第71-73页 |
| 3.3 实验讨论与展望 | 第73-76页 |
| 参考文献 | 第76-92页 |
| 縮略词表 | 第92-95页 |
| 作者简介 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
