| 缩写字母表 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 第一部分 LC-MS/MS法测定西罗莫司血药浓度的方法建立 | 第15-27页 |
| 1 引言 | 第15页 |
| 2 仪器与试剂 | 第15-16页 |
| 2.1 仪器 | 第15-16页 |
| 2.2 对照品与试剂 | 第16页 |
| 3 实验方法 | 第16-18页 |
| 3.1 储备液配制 | 第16-17页 |
| 3.2 工作液配制 | 第17页 |
| 3.3 标准曲线和质控配制 | 第17页 |
| 3.4 样品处理 | 第17页 |
| 3.5 色谱条件 | 第17-18页 |
| 3.6 质谱条件 | 第18页 |
| 4 结果 | 第18-20页 |
| 4.1 方法专属性 | 第18页 |
| 4.2 标准曲线 | 第18-19页 |
| 4.3 最低定量浓度 | 第19页 |
| 4.4 精密度 | 第19页 |
| 4.5 准确度和提取回收率 | 第19页 |
| 4.6 基质效应 | 第19-20页 |
| 4.7 稳定性 | 第20页 |
| 4.8 稀释试验 | 第20页 |
| 5 讨论 | 第20-22页 |
| 6 小结 | 第22-23页 |
| 7 附图及附表 | 第23-27页 |
| 第二部分 西罗莫司在中国男性健康志愿者体内的药物动力学研究 | 第27-41页 |
| 1 引言 | 第27页 |
| 2 仪器与试药 | 第27页 |
| 2.1 仪器 | 第27页 |
| 2.2 试药 | 第27页 |
| 3 研究方法 | 第27-29页 |
| 3.1 研究人群 | 第27-28页 |
| 3.2 给药方案 | 第28页 |
| 3.3 样分析方法 | 第28-29页 |
| 3.4 药物动力学参数的计算 | 第29页 |
| 3.5 安全性评价 | 第29页 |
| 4 结果 | 第29-30页 |
| 4.1 志愿者情况 | 第29-30页 |
| 4.2 安全性评价 | 第30页 |
| 4.3 药动学评价 | 第30页 |
| 5 讨论 | 第30-31页 |
| 6 小结 | 第31-32页 |
| 7 附图及附表 | 第32-41页 |
| 第三部分 HRM分析技术测定MDR1与CYP3A4/5基因型的方法 | 第41-54页 |
| 1 引言 | 第41-42页 |
| 2 仪器与试剂 | 第42页 |
| 2.1 仪器 | 第42页 |
| 2.2 试剂 | 第42页 |
| 3 试验方法 | 第42-46页 |
| 3.1 DNA抽提 | 第42-43页 |
| 3.2 PCR扩增 | 第43-45页 |
| 3.3 琼脂糖凝胶电泳 | 第45页 |
| 3.4 HRM分析SNPs基因型 | 第45页 |
| 3.5 直接测序法测定SNPs基因型 | 第45-46页 |
| 4 结果 | 第46页 |
| 4.1 电泳结果 | 第46页 |
| 4.2 HRM结果 | 第46页 |
| 4.3 测序结果 | 第46页 |
| 5 讨论 | 第46-47页 |
| 6 小结 | 第47-48页 |
| 7 附图及附表 | 第48-54页 |
| 第四部分 MDR1与CYP3A4/5基因多态性与西罗莫司药动学的相关性研究 | 第54-71页 |
| 1 引言 | 第54页 |
| 2 试验仪器与试剂 | 第54-55页 |
| 3 研究方法 | 第55-56页 |
| 3.1 研究人群 | 第55页 |
| 3.2 试验方法 | 第55-56页 |
| 4 结果 | 第56-58页 |
| 4.1 健康志愿者各位点的基因分型 | 第56页 |
| 4.2 各位点的等位基因频率及基因型频率 | 第56页 |
| 4.3 西罗莫司的药动学参数与各位点的基因分型的相关性 | 第56页 |
| 4.4 MDR1与CYP3A4/5基因多态性对西罗莫司药动学参数的影响 | 第56-57页 |
| 4.5 CYP3A4/5联合基因型和MDR1连接基因型对西罗莫司药动学参数的影响 | 第57-58页 |
| 5 讨论 | 第58-60页 |
| 6 结论 | 第60-61页 |
| 7 附图及附表 | 第61-71页 |
| 参考文献 | 第71-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 附录 | 第82-92页 |
| 附录1 攻读学位期间发表的文章及所获的奖励 | 第82-83页 |
| 附录2 综述 | 第83-92页 |
| 参考文献 | 第87-92页 |
