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CYP3A4/5和MDR1基因多态性的HRM检测及与西罗莫司健康人药动学的关系研究

缩写字母表第5-7页
摘要第7-9页
ABSTRACT第9-10页
前言第11-15页
第一部分 LC-MS/MS法测定西罗莫司血药浓度的方法建立第15-27页
    1 引言第15页
    2 仪器与试剂第15-16页
        2.1 仪器第15-16页
        2.2 对照品与试剂第16页
    3 实验方法第16-18页
        3.1 储备液配制第16-17页
        3.2 工作液配制第17页
        3.3 标准曲线和质控配制第17页
        3.4 样品处理第17页
        3.5 色谱条件第17-18页
        3.6 质谱条件第18页
    4 结果第18-20页
        4.1 方法专属性第18页
        4.2 标准曲线第18-19页
        4.3 最低定量浓度第19页
        4.4 精密度第19页
        4.5 准确度和提取回收率第19页
        4.6 基质效应第19-20页
        4.7 稳定性第20页
        4.8 稀释试验第20页
    5 讨论第20-22页
    6 小结第22-23页
    7 附图及附表第23-27页
第二部分 西罗莫司在中国男性健康志愿者体内的药物动力学研究第27-41页
    1 引言第27页
    2 仪器与试药第27页
        2.1 仪器第27页
        2.2 试药第27页
    3 研究方法第27-29页
        3.1 研究人群第27-28页
        3.2 给药方案第28页
        3.3 样分析方法第28-29页
        3.4 药物动力学参数的计算第29页
        3.5 安全性评价第29页
    4 结果第29-30页
        4.1 志愿者情况第29-30页
        4.2 安全性评价第30页
        4.3 药动学评价第30页
    5 讨论第30-31页
    6 小结第31-32页
    7 附图及附表第32-41页
第三部分 HRM分析技术测定MDR1与CYP3A4/5基因型的方法第41-54页
    1 引言第41-42页
    2 仪器与试剂第42页
        2.1 仪器第42页
        2.2 试剂第42页
    3 试验方法第42-46页
        3.1 DNA抽提第42-43页
        3.2 PCR扩增第43-45页
        3.3 琼脂糖凝胶电泳第45页
        3.4 HRM分析SNPs基因型第45页
        3.5 直接测序法测定SNPs基因型第45-46页
    4 结果第46页
        4.1 电泳结果第46页
        4.2 HRM结果第46页
        4.3 测序结果第46页
    5 讨论第46-47页
    6 小结第47-48页
    7 附图及附表第48-54页
第四部分 MDR1与CYP3A4/5基因多态性与西罗莫司药动学的相关性研究第54-71页
    1 引言第54页
    2 试验仪器与试剂第54-55页
    3 研究方法第55-56页
        3.1 研究人群第55页
        3.2 试验方法第55-56页
    4 结果第56-58页
        4.1 健康志愿者各位点的基因分型第56页
        4.2 各位点的等位基因频率及基因型频率第56页
        4.3 西罗莫司的药动学参数与各位点的基因分型的相关性第56页
        4.4 MDR1与CYP3A4/5基因多态性对西罗莫司药动学参数的影响第56-57页
        4.5 CYP3A4/5联合基因型和MDR1连接基因型对西罗莫司药动学参数的影响第57-58页
    5 讨论第58-60页
    6 结论第60-61页
    7 附图及附表第61-71页
参考文献第71-81页
致谢第81-82页
附录第82-92页
    附录1 攻读学位期间发表的文章及所获的奖励第82-83页
    附录2 综述第83-92页
        参考文献第87-92页

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