| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 第—章 研究背景 | 第13-33页 |
| 第一节 鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)概述 | 第13-26页 |
| 1.1.1 鼠伤寒沙门氏菌 | 第13-15页 |
| 1.1.2 鼠伤寒沙门氏菌感染 | 第15-17页 |
| 1.1.3 鼠伤寒沙门氏菌毒力岛(SPIs)与三型分泌系统(T3SS) | 第17-20页 |
| 1.1.4 沙门氏菌效应蛋白(Effector proteins) | 第20-22页 |
| 1.1.5 鼠伤寒沙门氏菌二元调控系统 | 第22-24页 |
| 1.1.6 巨噬细胞与鼠伤寒沙门氏菌感染 | 第24-25页 |
| 1.1.7 鼠伤寒沙门氏菌感染小鼠模型 | 第25-26页 |
| 第二节 鼠伤寒沙门氏菌感染与天然免疫应答 | 第26-32页 |
| 1.2.1 沙门氏菌感染与天然免疫 | 第26-27页 |
| 1.2.2 TLR4介导的天然免疫信号通路 | 第27-28页 |
| 1.2.3 Tollip调控NF-κB信号通路激活 | 第28-29页 |
| 1.2.4 NF-κB信号通路激活与抗感染免疫 | 第29-30页 |
| 1.2.5 鼠伤寒沙门氏菌效应蛋白对天然免疫信号通路的调节 | 第30-32页 |
| 第三节 本研究的目的和意义 | 第32-33页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第33-66页 |
| 第—节 实验材料 | 第33-45页 |
| 2.1.1 菌株,细胞系及培养条件 | 第33页 |
| 2.1.2 生化试剂、溶液及培养基 | 第33-38页 |
| 2.1.3 仪器与耗材 | 第38-39页 |
| 2.1.4 酶类,抗体,染料与试剂盒 | 第39-41页 |
| 2.1.5 引物与siRNA | 第41-45页 |
| 2.1.6 设计、分析软件与绘图工具 | 第45页 |
| 第二节 实验方法 | 第45-66页 |
| 2.2.1 重组质粒构建 | 第45-48页 |
| 2.2.2 菌落PCR | 第48-49页 |
| 2.2.3 大肠杆菌DH5α、BL21(DE3)感受态的制备 | 第49页 |
| 2.2.4 质粒提取与转化 | 第49-51页 |
| 2.2.5 酵母双杂交 | 第51-52页 |
| 2.2.6 细胞培养与瞬时转染 | 第52-54页 |
| 2.2.7 Co-IP与Western Blot | 第54-56页 |
| 2.2.8 蛋白诱导表达、纯化与体外Pull-Down实验 | 第56-58页 |
| 2.2.9 免疫荧光与激光共聚焦检测 | 第58-59页 |
| 2.2.10 双荧光报告系统检测 | 第59页 |
| 2.2.11 siRNA干扰,RNA提取与RT-PCR检测 | 第59-62页 |
| 2.2.12 鼠伤寒沙门氏菌株生长曲线测定 | 第62页 |
| 2.2.13 鼠伤寒沙门氏菌细胞感染与蛋白表达检测 | 第62-63页 |
| 2.2.14 小鼠感染实验 | 第63-64页 |
| 2.2.15 细胞因子ELISA检测 | 第64-66页 |
| 第三章 鼠伤寒沙门氏菌效应蛋白SRFA的特性与功能 | 第66-93页 |
| 第—节 研究背景 | 第66-68页 |
| 第二节 实验结果 | 第68-88页 |
| 3.2.1 鼠伤寒沙门氏菌srfA基因及其编码蛋白 | 第68-71页 |
| 3.2.2 宿主蛋白Tollip是鼠伤寒沙门氏菌编码蛋白SrfA作用靶分子 | 第71-74页 |
| 3.2.3 Tollip与SrfA蛋白相互作用区域确定及两者相互作用对Tollip与IRAK-1的结合的影响 | 第74-77页 |
| 3.2.4 SrfA促进IRAK-1的磷酸化与NF-κB信号通路的激活 | 第77-80页 |
| 3.2.5 SrfA激活NF-κB信号通路依赖于SrfA的表达及SrfA与Tollip的相互作用 | 第80-84页 |
| 3.2.6 srfA基因敲除对鼠伤寒沙门氏菌毒力及小鼠致病性的影响 | 第84-88页 |
| 第三节 小结与讨论 | 第88-93页 |
| 3.3.1 小结 | 第88-90页 |
| 3.3.2 讨论 | 第90-93页 |
| 第四章 总结与展望 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-118页 |
| 缩略词表 | 第118-122页 |
| 攻博期间待发表的研究成果 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
