| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 第—章 文献综述 | 第16-39页 |
| 1.1 去势抵抗前列腺癌持续依赖于雄激素受体的实验证据 | 第16-27页 |
| 1.1.1 去势抵抗前列腺癌临床特征 | 第16-17页 |
| 1.1.2 雄激素受体(AR)信号轴和雄激素剥夺治疗(图1-1) | 第17页 |
| 1.1.3 AR在CRPC中的重要角色(图1-2) | 第17-25页 |
| 1.1.4 在CRPC中靶向AR(图1-1) | 第25-26页 |
| 1.1.5 小结 | 第26-27页 |
| 1.2 前列腺癌中折叠体对于雄激素受体功能的调控 | 第27-39页 |
| 1.2.1 简介雄激素受体通路,折叠体和前列腺癌 | 第27-33页 |
| 1.2.2 前列腺癌中的折叠体蛋白 | 第33-38页 |
| 1.2.3 小结 | 第38-39页 |
| 第二章 靶向雄激素受体(AR)信号通路模型的构建及药物筛选 | 第39-55页 |
| 2.1 引言 | 第39-41页 |
| 2.2 材料与方法 | 第41-50页 |
| 2.2.1 主要实验试剂及仪器 | 第41-45页 |
| 2.2.2 主要溶液配制 | 第45-47页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第47-50页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第50-54页 |
| 2.3.1 抑制AR-FL和AR-Vs转录活性小分子化合物的筛选 | 第50-52页 |
| 2.3.2 天然小分子化合物臭椿酮(Ailanthone,AIL)抑制AR-FL和AR-Vs的转录活性以及AR下游基因的表达 | 第52-54页 |
| 2.4 小结 | 第54-55页 |
| 第三章 臭椿酮体外抑制前列腺癌细胞增殖及其分子机制的研究 | 第55-76页 |
| 3.1 引言 | 第55页 |
| 3.2 材料与方法 | 第55-63页 |
| 3.2.1 主要实验试剂及仪器 | 第55-58页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第58-63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-75页 |
| 3.3.1 臭椿酮(Ailanthone,AIL)抑制前列腺癌细胞株增殖和迁移 | 第63-66页 |
| 3.3.2 臭椿酮(Ailanthone,AIL)抑制雄激素受体(AR)的蛋白表达 | 第66-68页 |
| 3.3.3 臭椿酮(Ailanthone,AIL)影响雄激素受体(AR)蛋白的稳定性 | 第68-70页 |
| 3.3.4 臭椿酮(Ailanthone,AIL)影响雄激素受体(AR)与其分子伴侣之间的相互作用 | 第70-72页 |
| 3.3.5 臭椿酮(Ailanthone,AIL)与p23蛋白发生结合 | 第72-75页 |
| 3.4 小结 | 第75-76页 |
| 第四章 臭椿酮体内抑制去势抵抗性前列腺癌生长和转移的研究 | 第76-90页 |
| 4.1 引言 | 第76页 |
| 4.2 材料与方法 | 第76-80页 |
| 4.2.1 主要实验试剂及仪器 | 第76-77页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第77-80页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第80-89页 |
| 4.3.1 臭椿酮体外抑制雄激素受体拮抗剂MDV3100耐药前列腺癌细胞增殖 | 第80-82页 |
| 4.3.2 臭椿酮体内抑制22RV1细胞增殖 | 第82-85页 |
| 4.3.3 臭椿酮体内抑制去势抵抗前列腺癌细胞增殖和转移 | 第85-88页 |
| 4.3.4 臭椿酮体内抑制AR蛋白及其下游靶基因表达 | 第88-89页 |
| 4.4 小结 | 第89-90页 |
| 第五章 臭椿酮对肝脏代谢酶的影响及其血液吸收分布的研究 | 第90-105页 |
| 5.1 引言 | 第90-91页 |
| 5.2 材料与方法 | 第91-97页 |
| 5.2.1 主要实验试剂及仪器 | 第91-93页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第93-97页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第97-103页 |
| 5.3.1 臭椿酮对大鼠和人体肝脏微粒体中CYP酶的影响 | 第97-99页 |
| 5.3.2 臭椿酮口服和腹腔注射的药效评价及其血液中的分布浓度 | 第99-102页 |
| 5.3.3 臭椿酮体内代谢与分布研究 | 第102-103页 |
| 5.4 小结 | 第103-105页 |
| 全文总结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-116页 |
| 附录 | 第116-121页 |
| 附1. Screening compounds of inhibiting AR_(1-651)-induced AR activity byMMTV-LUC assay from natural compounds | 第116-117页 |
| 附2. Screening compounds of inhibiting DHT-induced AR activity byMMTV-LUC assay from natural compounds | 第117-118页 |
| 附3：臭椿酮的结构式及其纯度鉴定 | 第118-119页 |
| 附4：缩略词 | 第119-121页 |
| 致谢 | 第121页 |
| 后记 | 第121-122页 |
| 发表论文、参与项目及所获奖励 | 第122-123页 |
