| 摘要 | 第16-20页 |
| ABSTRACT | 第20-24页 |
| 符号说明 | 第25-27页 |
| 第一章 前言 | 第27-38页 |
| 1. 电离辐射概述 | 第27页 |
| 2. 辐射损伤及其机制 | 第27-29页 |
| 2.1 辐射损伤 | 第27页 |
| 2.2 辐射损伤机制 | 第27-28页 |
| 2.3 活性氧自由基 | 第28-29页 |
| 3. 辐射损伤防护剂研究进展 | 第29-32页 |
| 3.1 现有的辐射损伤防护剂研究 | 第29-31页 |
| 3.2 辐射防护剂研究发展方向 | 第31-32页 |
| 4. 超氧化物歧化酶抗辐射作用研究进展 | 第32-33页 |
| 4.1 超氧化物歧化酶 | 第32-33页 |
| 4.2 SOD的防辐射损伤作用 | 第33页 |
| 4.3 SOD的其他药理作用 | 第33页 |
| 5. 超氧化物歧化酶的化学结构修饰 | 第33-35页 |
| 5.1 SOD存在的问题和解决途径 | 第33-34页 |
| 5.2 SOD的PEG修饰 | 第34-35页 |
| 6. 多糖修饰蛋白质的研究进展 | 第35-36页 |
| 6.1 多糖修饰蛋白质的研究概况 | 第35页 |
| 6.2 壳聚糖作为蛋白质修饰剂的优势 | 第35-36页 |
| 7. 本课题研究的目的和意义 | 第36-38页 |
| 7.1 前期研究基础 | 第37页 |
| 7.2 本课题拟解决的关键问题 | 第37-38页 |
| 第二章 壳聚糖衍生物的制备 | 第38-45页 |
| 1. 实验材料 | 第38-39页 |
| 1.1 仪器 | 第38页 |
| 1.2 试剂 | 第38页 |
| 1.3 溶液 | 第38-39页 |
| 2. 实验方法 | 第39-41页 |
| 2.1 O-HTCC的合成 | 第39-40页 |
| 2.2 O-HTCC的性质分析 | 第40-41页 |
| 3. 实验结果 | 第41-43页 |
| 3.1 红外以及核磁共振~1H谱分析 | 第41-43页 |
| 3.2 O-HTCC自由氨基率测定 | 第43页 |
| 4. 讨论 | 第43-44页 |
| 4.1 壳聚糖C_6位引入季铵基团的优势 | 第43-44页 |
| 4.2 茚三酮法测定O-HTCC自由氨基 | 第44页 |
| 5. 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 O-HTCC-SOD的制备、纯化和性质分析 | 第45-58页 |
| 1. 实验材料 | 第45-47页 |
| 1.1 仪器 | 第45页 |
| 1.2 试剂 | 第45页 |
| 1.3 溶液 | 第45-47页 |
| 2. 实验方法 | 第47-50页 |
| 2.1 SOD酶活的测定 | 第47页 |
| 2.2 O-HTCC-SOD结合物的制备 | 第47-48页 |
| 2.3 O-HTCC-SOD的分离纯化 | 第48页 |
| 2.4 结合反应中O-HTCC与SOD的比例优化 | 第48页 |
| 2.5 O-HTCC-SOD的SDS-PAGE的电泳分析 | 第48-49页 |
| 2.6 O-HTCC-SOD的GPC-HPLC分析 | 第49页 |
| 2.7 O-HTCC-SOD蛋白含量以及酶比活力测定 | 第49页 |
| 2.8 O-HTCC-SOD的圆二色谱(circular dichroism,CD)分析 | 第49页 |
| 2.9 O-HTCC-SOD形态学观察 | 第49-50页 |
| 3. 实验结果 | 第50-56页 |
| 3.1 O-HTCC-SOD的分离纯化以及比例优化 | 第50页 |
| 3.2 O-HTCC-SODSDS-PAGE电泳分析 | 第50-51页 |
| 3.3 O-HTCC-SOD的SEC-HPLC分析 | 第51-52页 |
| 3.4 O-HTCC-SOD的酶比活力测定 | 第52页 |
| 3.5 O-HTCC-SOD圆二色谱分析 | 第52-53页 |
| 3.6 O-HTCC-SOD的形态学观察 | 第53-56页 |
| 4. 讨论 | 第56-57页 |
| 4.1 SOD酶活测定方法的选择 | 第56页 |
| 4.2 O-HTCC-SOD的制备 | 第56-57页 |
| 4.3 O-HTCC-SOD的性质分析 | 第57页 |
| 5. 本章小结 | 第57-58页 |
| 第四章 O-HTCC-SOD的酶学特性分析 | 第58-67页 |
| 1. 实验材料 | 第58-59页 |
| 1.1 仪器 | 第58页 |
| 1.2 试剂 | 第58页 |
| 1.3 溶液 | 第58-59页 |
| 2. 实验方法 | 第59-61页 |
| 2.1 pH值对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第59页 |
| 2.2 温度对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第59页 |
| 2.3 蛋白酶对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第59-60页 |
| 2.4 O-HTCC的生物可降解作用 | 第60-61页 |
| 2.5 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第61页 |
| 3. 实验结果 | 第61-65页 |
| 3.1 pH值对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第61-62页 |
| 3.2 温度对O-HTCC-SOD的活性影响 | 第62-63页 |
| 3.3 蛋白水解酶对O-HTCC-SOD活性的影响 | 第63-64页 |
| 3.4 O-HTCC的生物可降解作用 | 第64页 |
| 3.5 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD酶活性的影响 | 第64-65页 |
| 4. 讨论 | 第65-66页 |
| 4.1 不同pH条件对SOD与O-HTCC-SOD活性影响 | 第65页 |
| 4.2 不同温度对SOD及O-HTCC-SOD活性的影响 | 第65-66页 |
| 4.3 蛋白酶对SOD及O-HTCC-SOD活性的影响 | 第66页 |
| 4.4 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD活性影响 | 第66页 |
| 5. 本章小结 | 第66-67页 |
| 第五章 O-HTCC-SOD体外抗辐射损伤活性评价 | 第67-75页 |
| 1. 实验材料 | 第67-68页 |
| 1.1 仪器 | 第67页 |
| 1.2 实验试剂 | 第67页 |
| 1.3 细胞株 | 第67页 |
| 1.4 溶液 | 第67-68页 |
| 2. 实验方法 | 第68-70页 |
| 2.1 L929细胞的复苏、培养以及传代 | 第68页 |
| 2.2 O-HTCC-SOD对L929细胞的细胞毒性试验 | 第68-69页 |
| 2.3 MTT法评价O-HTCC-SOD对L929细胞的辐射防护作用 | 第69-70页 |
| 2.4 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD抗辐射活性的影响 | 第70页 |
| 2.5 O-HTCC-SOD与L929细胞的相互作用研究 | 第70页 |
| 2.6 数据处理 | 第70页 |
| 3. 实验结果 | 第70-73页 |
| 3.1 O-HTCC-SOD的细胞毒性试验 | 第70-71页 |
| 3.2 O-HTCC-SOD对L929细胞的抗辐射作用评价 | 第71-72页 |
| 3.3 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD抗辐射活性的影响 | 第72页 |
| 3.4 O-HTCC-SOD与L929细胞的相互作用 | 第72-73页 |
| 4. 讨论 | 第73页 |
| 4.1 MTT法测定细胞辐射照射后生存率的优势 | 第73页 |
| 4.2 α-淀粉酶对O-HTCC-SOD体外活性影响 | 第73页 |
| 5. 本章小结 | 第73-75页 |
| 第六章 O-HTCC-SOD的药代动力学初步研究 | 第75-81页 |
| 1. 实验材料 | 第75-76页 |
| 1.1 仪器 | 第75页 |
| 1.2 试剂 | 第75页 |
| 1.3 动物 | 第75页 |
| 1.4 溶液 | 第75-76页 |
| 2. 实验方法 | 第76页 |
| 2.1 动物分组、给药、取血及取肝、肾组织 | 第76页 |
| 2.2 血清的采集 | 第76页 |
| 2.3 肝、肾组织匀浆 | 第76页 |
| 2.4 小鼠外周血清以及肝肾组织中SOD酶活测定 | 第76页 |
| 2.5 数据处理 | 第76页 |
| 3. 实验结果 | 第76-79页 |
| 3.1 O-HTCC-SOD与SOD血液浓度变化 | 第76-78页 |
| 3.2 O-HTCC-SOD与SOD在小鼠肝脏中的浓度变化 | 第78页 |
| 3.3 O-HTCC-SOD与SOD在小鼠肾脏中的浓度变化 | 第78-79页 |
| 4. 讨论 | 第79-80页 |
| 4.1 O-HTCC-SOD药代动力学研究方法选择 | 第79页 |
| 4.2 O-HTCC-SOD血液中药代动力学分析 | 第79-80页 |
| 4.3 O-HTCC-SOD在肝脏和肾脏中的分布 | 第80页 |
| 5. 本章小结 | 第80-81页 |
| 第七章 O-HTCC-SOD的体内防急性辐射损伤作用研究 | 第81-91页 |
| 1. 实验材料 | 第81-82页 |
| 1.1 仪器 | 第81页 |
| 1.2 试剂 | 第81页 |
| 1.3 溶液 | 第81页 |
| 1.4 动物 | 第81-82页 |
| 2. 实验方法 | 第82-83页 |
| 2.1 实验动物分组 | 第82页 |
| 2.2 实验动物急性辐射损伤造模 | 第82页 |
| 2.3 实验动物生理生化指标测定及O-HTCC-SOD药效评价 | 第82-83页 |
| 2.4 实验结果处理 | 第83页 |
| 3. 实验结果 | 第83-88页 |
| 3.1 小鼠外周血象分析 | 第83-84页 |
| 3.2 胸腺指数和脾指数统计 | 第84页 |
| 3.3 肝脏和肺组织中丙二醛(MDA)含量测定 | 第84-85页 |
| 3.4 小鼠小肠、肝脏、肺部病理切片分析 | 第85-88页 |
| 4. 讨论 | 第88-89页 |
| 4.1 O-HTCC-SOD对辐射小鼠造血功能的保护作用 | 第88-89页 |
| 4.2 O-HTCC-SOD对辐射敏感器官的保护作用 | 第89页 |
| 5. 本章小结 | 第89-91页 |
| 全文总结与展望 | 第91-93页 |
| 1. 总结 | 第91-92页 |
| 2. 展望 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 攻读硕士学位期间学术成果 | 第102-103页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第103页 |
