| 缩略词表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-11页 |
| 第一部分FGF2 在甲型H1N1 流感病毒感染小鼠肺损伤中的作用机制研究 | 第12-42页 |
| 前言 | 第13-37页 |
| 1. 实验材料 | 第14-17页 |
| 1.1 实验动物 | 第14页 |
| 1.2 毒株和细胞系 | 第14页 |
| 1.3 病人样本 | 第14-15页 |
| 1.4 主要生化试剂和抗体 | 第15-16页 |
| 1.5 试剂盒 | 第16页 |
| 1.6 主要仪器及设备 | 第16-17页 |
| 2. 实验方法 | 第17-21页 |
| 2.1 酶联免疫法测定细胞因子浓度 | 第17页 |
| 2.2 实时定量检测基因表达 | 第17-18页 |
| 2.3 流感病毒感染小鼠实验 | 第18页 |
| 2.4 小鼠给药实验 | 第18页 |
| 2.5 小鼠肺病理检测 | 第18-19页 |
| 2.6 肺支气管肺泡灌洗液中白细胞亚群流式分析 | 第19页 |
| 2.7 分离小鼠中性粒细胞 | 第19页 |
| 2.8 分离小鼠腹腔巨噬细胞 | 第19页 |
| 2.9 分离小鼠肺上皮细胞 | 第19-20页 |
| 2.10 Western blot法检测蛋白磷酸化水平 | 第20页 |
| 2.11 统计学分析 | 第20-21页 |
| 3. 实验结果 | 第21-37页 |
| 3.1 甲型H1N1 流感患者血清样本中FGF2 升高 | 第21-22页 |
| 3.2 BJ501 毒株感染小鼠肺泡灌洗液中FGF2 升高 | 第22-24页 |
| 3.3 FGF2 中和抗体早期干预加重小鼠肺损伤 | 第24-25页 |
| 3.4 PR8 毒株感染FGF2 缺陷小鼠后发病较野生型小鼠感染更重 | 第25-26页 |
| 3.5 BJ501 毒株感染FGF2 缺陷小鼠后发病较野生型小鼠感染更重 | 第26-27页 |
| 3.6 FGF2 重组蛋白药物保护小鼠感染PR8 毒株并缓解肺损伤 | 第27-28页 |
| 3.7 FGF2 重组蛋白药物保护小鼠感染BJ501 毒株并缓解肺损伤 | 第28-29页 |
| 3.8 FGF2 缺陷小鼠感染流感病毒后肺组织中性粒细胞明显低于野生型 | 第29-30页 |
| 3.9 FGF2 缺陷小鼠感染流感病毒后肺灌洗液细胞因子水平低于野生型 | 第30-32页 |
| 3.10 FGF2 缺陷小鼠肺组织中病毒载量高于野生型 | 第32-33页 |
| 3.11 FGF2 主要分泌细胞来源的确定 | 第33-35页 |
| 3.12 FGF2 参与BJ501 感染引起小鼠急性肺损伤中信号通路的鉴定 | 第35-37页 |
| 讨论 | 第37-38页 |
| 结论 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-42页 |
| 第二部分靶向FGF2 基因的miRNA筛选及其在小鼠肺损伤中的作用机制研究 | 第42-62页 |
| 前言 | 第43-55页 |
| 1. 实验材料 | 第44-46页 |
| 1.1 毒株 | 第44页 |
| 1.2 细胞系 | 第44页 |
| 1.3 细胞培养试剂 | 第44页 |
| 1.4 其它试剂 | 第44-45页 |
| 1.5 实时定量引物 | 第45页 |
| 1.6 主要仪器设备 | 第45-46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-49页 |
| 2.1 细胞感染病毒实验 | 第46页 |
| 2.2 实时定量检测FGF2 基因的表达 | 第46页 |
| 2.3 实时定量检测miRNA的表达 | 第46页 |
| 2.4 miRNA mimics转染A549 细胞 | 第46页 |
| 2.5 双荧光素酶报告质粒的构建 | 第46-48页 |
| 2.6 双荧光素酶报告系统的检测 | 第48-49页 |
| 3. 实验结果 | 第49-55页 |
| 3.1 A549 细胞感染BJ501 最佳感染剂量和感染时间的确定 | 第49-50页 |
| 3.2 芯片检测差异性表达miRNA | 第50-51页 |
| 3.3 预测和筛选靶向FGF2 基因的miRNA | 第51-52页 |
| 3.4 miRNA差异表达分析 | 第52-53页 |
| 3.5 筛选与FGF23’UTR作用的miRNA | 第53-54页 |
| 3.6 miRNA与FGF23’UTR作用位点的确定 | 第54-55页 |
| 讨论 | 第55-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 第三部分FGFR1 在甲型流感病毒复制中的作用机制研究 | 第62-81页 |
| 前言 | 第63-75页 |
| 1. 实验材料 | 第64-67页 |
| 1.1 毒株 | 第64页 |
| 1.2 细胞系 | 第64页 |
| 1.3 细胞培养试剂 | 第64页 |
| 1.4 其它试剂 | 第64-65页 |
| 1.5 实时定量引物 | 第65页 |
| 1.6 扩增目的片段引物 | 第65页 |
| 1.7 主要仪器设备 | 第65-67页 |
| 2. 实验方法 | 第67-69页 |
| 2.1 细胞感染病毒实验 | 第67页 |
| 2.2 Western Blot分析FGFR家族成员蛋白表达量 | 第67页 |
| 2.3 实时定量检测基因的表达 | 第67页 |
| 2.4 siRNA介导的FGFR沉默实验 | 第67-68页 |
| 2.5 免疫荧光法检测病毒感染效率 | 第68页 |
| 2.6 FGFR在A549 细胞中过表达 | 第68页 |
| 2.7 病毒结合和进入实验 | 第68-69页 |
| 3. 实验结果 | 第69-75页 |
| 3.1 PR8 流感病毒感染A549 细胞后检测FGFR家族成员表达水平 | 第69-70页 |
| 3.2 siRNA介导的FGFR1 敲除能够上调PR8 和H5N1 流感病毒的复制 | 第70-71页 |
| 3.3 FGFR1 敲除增强流感病毒感染早期的侵入效率 | 第71-72页 |
| 3.4 FGFR1 过表达下调流感病毒的复制 | 第72-73页 |
| 3.5 FGFR抑制剂能够增加流感病毒的复制 | 第73-74页 |
| 3.6 FGFR1 抑制流感病毒感染早期的内吞过程 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-77页 |
| 结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 综述 | 第81-93页 |
| 参考文献 | 第85-93页 |
| 代表性论著 | 第93-104页 |
| 个人简历 | 第104-105页 |
| 致谢 | 第105页 |
