| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 第一章 引言 | 第14-25页 |
| 1.1 PD的概述 | 第14-15页 |
| 1.1.1 PD的临床表现 | 第14页 |
| 1.1.2 PD的病理特征 | 第14-15页 |
| 1.2 PD的发病机制 | 第15-19页 |
| 1.2.1 氧化应激 | 第15-16页 |
| 1.2.2 线粒体功能紊乱 | 第16-17页 |
| 1.2.3 蛋白酶体和溶酶体功能紊乱 | 第17-18页 |
| 1.2.4 炎症反应 | 第18页 |
| 1.2.5 纹状体复杂的神经系统相互作用网络加剧PD进程 | 第18-19页 |
| 1.3 PD的治疗药物 | 第19-22页 |
| 1.3.1 多巴胺前体补充治疗 | 第19页 |
| 1.3.2 多巴胺受体激动剂 | 第19-20页 |
| 1.3.3 单胺氧化酶抑制剂 | 第20页 |
| 1.3.4 儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂 | 第20页 |
| 1.3.5 抗胆碱能药物 | 第20-21页 |
| 1.3.6 谷氨酸受体NMDA拮抗剂 | 第21页 |
| 1.3.7 GABA（氨基丁酸）受体抑制剂 | 第21页 |
| 1.3.8 5-HT拮抗剂 | 第21页 |
| 1.3.9 其他治疗方式 | 第21-22页 |
| 1.4 中药穿心莲 | 第22-24页 |
| 1.4.1 穿心莲内酯药理活性 | 第22-23页 |
| 1.4.2 穿心莲内酯对神经系统疾病的作用 | 第23页 |
| 1.4.3 穿心莲内酯防治PD的可能机制 | 第23-24页 |
| 1.5 本课题研究思路 | 第24-25页 |
| 第二章 穿心莲内酯缓解MPTP帕金森小鼠运动障碍及其机制 | 第25-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-27页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第25-26页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-33页 |
| 2.2.1 小鼠帕金森样模型的造模和给药 | 第27页 |
| 2.2.2 小鼠开场行为学实验 | 第27页 |
| 2.2.3 小鼠悬挂实验 | 第27-28页 |
| 2.2.4 小鼠爬杆实验 | 第28页 |
| 2.2.5 强迫游泳 | 第28页 |
| 2.2.6 小鼠转轮实验 | 第28页 |
| 2.2.7 检测中脑黑质区MDA，SOD和过氧化氢酶含量 | 第28页 |
| 2.2.8 免疫组化检测中脑黑质区的TH含量 | 第28-29页 |
| 2.2.9 Western Blot法检测中脑黑质区TH表达 | 第29页 |
| 2.2.10 ELISA检测血清中IL-1β和TNF-α | 第29-30页 |
| 2.2.11 免疫荧光检测中脑黑质区Iba-1 | 第30页 |
| 2.2.12 PCR检测中脑黑质区炎症因子和趋化因子表达 | 第30-32页 |
| 2.2.13 TUNEL检测中脑黑质区凋亡 | 第32页 |
| 2.2.14 电镜检测中脑黑质区线粒体形态 | 第32-33页 |
| 2.2.15 统计 | 第33页 |
| 2.3 实验结果 | 第33-44页 |
| 2.3.1 穿心莲内酯改善PD小鼠行为学 | 第33-36页 |
| 2.3.1.1 穿心莲内酯改善PD小鼠开场行为学 | 第33-34页 |
| 2.3.1.2 穿心莲内酯改善PD小鼠悬挂能力 | 第34页 |
| 2.3.1.3 穿心莲内酯改善PD小鼠爬杆能力 | 第34-35页 |
| 2.3.1.4 穿心莲内酯改善PD小鼠强迫游泳能力 | 第35-36页 |
| 2.3.1.5 穿心莲内酯改善PD小鼠转轮运动时间 | 第36页 |
| 2.3.2 穿心莲内酯缓解PD小鼠中脑黑质区氧化应激 | 第36-37页 |
| 2.3.3 穿心莲内酯抑制了MPTP-PD小鼠TH减少 | 第37-39页 |
| 2.3.4 穿心莲内酯抑制了中脑黑质区细胞凋亡 | 第39-40页 |
| 2.3.5 穿心莲内酯抑制了MPTP-PD小鼠中脑黑质区炎症 | 第40-42页 |
| 2.3.6 穿心莲内酯保护了MPTP-PD小鼠中脑黑质区线粒体形态 | 第42-43页 |
| 2.3.7 穿心莲内酯保护了PD损伤下的线粒体DNA复制，维持了线粒体DNA拷贝数 | 第43-44页 |
| 2.4 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 穿心莲内酯保护鱼藤酮诱导的神经细胞损伤作用及线粒体相关机制 | 第45-60页 |
| 3.1 实验材料 | 第45页 |
| 3.1.1 药品与试剂 | 第45页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第45页 |
| 3.2 实验方法 | 第45-48页 |
| 3.2.1 SH-SY5Y细胞的培养 | 第45-46页 |
| 3.2.2 穿心莲内酯对鱼藤酮诱导SH-SY5Y细胞损伤的作用（MTT） | 第46页 |
| 3.2.3 MTT法检测细胞活性 | 第46页 |
| 3.2.4 Annexin V/PI检测细胞凋亡 | 第46页 |
| 3.2.5 SOD、MDA、过氧化氢酶试剂盒检测细胞氧化应激 | 第46-47页 |
| 3.2.6 JC-1 探针检测细胞线粒体膜电位 | 第47页 |
| 3.2.7 DCFH-DA探针检测细胞ROS含量 | 第47页 |
| 3.2.8 荧光素-荧光素酶法检测细胞ATP含量 | 第47-48页 |
| 3.2.9 Clark氧电极检测细胞线粒体耗氧能力 | 第48页 |
| 3.2.10 Mito Tracker Red检测细胞线粒体数量 | 第48页 |
| 3.2.11 电镜检测SH-SY5Y细胞线粒体形态 | 第48页 |
| 3.2.12 统计 | 第48页 |
| 3.3 实验结果 | 第48-58页 |
| 3.3.1 穿心莲内酯对抗鱼藤酮诱导的损伤 | 第48-50页 |
| 3.3.1.1 穿心莲内酯对SH-SY5Y细胞的细胞毒作用 | 第48-49页 |
| 3.3.1.2 穿心莲内酯对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤 | 第49-50页 |
| 3.3.2 穿心莲内酯对抗鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡 | 第50-51页 |
| 3.3.3 穿心莲内酯对抗鱼藤酮诱导SH-SY5Y细胞氧化应激的线粒体保护机制 | 第51-58页 |
| 3.3.3.1 穿心莲内酯抑制了鱼藤酮诱导的细胞氧化应激 | 第51-52页 |
| 3.3.3.2 穿心莲内酯抑制了鱼藤酮诱导的细胞活性氧的生成 | 第52-53页 |
| 3.3.3.3 穿心莲内酯抑制了鱼藤酮诱导的线粒体膜电位降低 | 第53-54页 |
| 3.3.3.4 穿心莲内酯缓解了鱼藤酮诱导的ATP减少 | 第54-55页 |
| 3.3.3.5 穿心莲内酯对抗鱼藤酮诱导的细胞呼吸功能抑制 | 第55-56页 |
| 3.3.3.6 穿心莲内酯抑制了鱼藤酮损伤 | 第56页 |
| 3.3.3.7 穿心莲内酯抑制了鱼藤酮损伤下的线粒体DNA拷贝数降低 | 第56-57页 |
| 3.3.3.8 穿心莲内酯保护了鱼藤酮损伤下的线粒体形态 | 第57-58页 |
| 3.4 本章小结 | 第58-60页 |
| 第四章 讨论 | 第60-64页 |
| 4.1 穿心莲内酯对PD小鼠的脑功能的影响 | 第60-62页 |
| 4.2 穿心莲内酯改善PD小鼠脑功能的可能机制 | 第62页 |
| 4.3 以保护线粒体为策略，改善脑功能治疗神经退行性疾病 | 第62页 |
| 4.4 下一步研究计划 | 第62-64页 |
| 创新性 | 第64-65页 |
| 结论与展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 已发表文章 | 第74页 |
