| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 引言 | 第9-20页 |
| 1.1 HSA的结构及应用 | 第9-10页 |
| 1.2 HSA载药方式 | 第10-14页 |
| 1.2.1 白蛋白纳米粒包埋药物 | 第10-11页 |
| 1.2.2 白蛋白与药物共价键结合 | 第11-12页 |
| 1.2.3 白蛋白与药物非共价键结合 | 第12-14页 |
| 1.3 多肽类药物的发展现状 | 第14-15页 |
| 1.4 研究方法综述 | 第15-17页 |
| 1.4.1 噬菌体展示技术 | 第15页 |
| 1.4.2 等温滴定量热技术 | 第15-16页 |
| 1.4.3 X射线衍射技术 | 第16-17页 |
| 1.5 本课题研究的意义和主要内容 | 第17-20页 |
| 1.5.1 建立噬菌体展示二价肽库 | 第19页 |
| 1.5.2 筛选HSA与ABD6肽复合晶体 | 第19-20页 |
| 第2章 建立噬菌体展示二价肽库 | 第20-60页 |
| 2.1 引言 | 第20-21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-24页 |
| 2.2.1 试剂 | 第21-23页 |
| 2.2.2 仪器 | 第23-24页 |
| 2.3 筛选噬菌体M13KE空质粒 | 第24-30页 |
| 2.3.1 实验方法 | 第24-28页 |
| 2.3.1.1 噬菌体滴度实验 | 第24-25页 |
| 2.3.1.2 噬菌体放大实验 | 第25-26页 |
| 2.3.1.3 噬菌斑PCR菌落鉴定 | 第26-27页 |
| 2.3.1.4 碱性裂解法提取质粒 | 第27-28页 |
| 2.3.2 结果 | 第28-30页 |
| 2.4 两步法构建噬菌体展示二价肽库 | 第30-48页 |
| 2.4.1 重组载体M13KE-660 的构建 | 第31-41页 |
| 2.4.1.1 实验方法 | 第32-37页 |
| 2.4.1.2 结果 | 第37-41页 |
| 2.4.2 构建M13KE-N5-660 展示库 | 第41-48页 |
| 2.4.2.1 实验方法 | 第42-45页 |
| 2.4.2.2 结果 | 第45-48页 |
| 2.5 一步法构建噬菌体展示二价肽库 | 第48-58页 |
| 2.5.1 实验方法 | 第49-54页 |
| 2.5.2 结果 | 第54-58页 |
| 2.6 本章小结 | 第58页 |
| 2.7 展望 | 第58-60页 |
| 第3章 筛选HSA与ABD6肽复合晶体 | 第60-78页 |
| 3.1 引言 | 第60-61页 |
| 3.2 实验材料 | 第61-62页 |
| 3.2.1 试剂 | 第61-62页 |
| 3.2.2 仪器 | 第62页 |
| 3.3 实验方法 | 第62-68页 |
| 3.3.1 ITC检测ABD6肽结合HSA的亲和力 | 第62页 |
| 3.3.2 筛选HSA与OsrHSA单晶体结晶条件 | 第62-65页 |
| 3.3.3 纯化OsrHSA | 第65-67页 |
| 3.3.3.1 凝胶层析纯化 | 第65-67页 |
| 3.3.3.2 离子交换与凝胶层析纯化 | 第67页 |
| 3.3.3.3 纯化的OsrHSA结晶 | 第67页 |
| 3.3.4 筛选HSA和ABD6肽复合晶体条件 | 第67-68页 |
| 3.3.4.1 筛选HSA与ABD6肽复合物晶体 | 第67-68页 |
| 3.3.4.2 ABD6肽溶液浸泡HSA晶体 | 第68页 |
| 3.4 结果 | 第68-77页 |
| 3.5 本章小结 | 第77-78页 |
| 第4章 总结与展望 | 第78-80页 |
| 4.1 全文总结 | 第78页 |
| 4.1.1 建立噬菌体展示二价肽库 | 第78页 |
| 4.1.2 筛选HSA与ABD6肽复合晶体 | 第78页 |
| 4.2 创新点 | 第78-79页 |
| 4.3 展望 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 附录 | 第86-87页 |
| 符号说明 | 第87-88页 |