| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第10-27页 |
| 1.1 铂类抗肿瘤配合物的研究背景 | 第10-14页 |
| 1.1.1 结构各异的铂类配合物 | 第10-12页 |
| 1.1.2 经典铂类配合物的不足 | 第12页 |
| 1.1.3 新型铂类药物的设计策略 | 第12-14页 |
| 1.2 铂类配合物的分子机理研究现状 | 第14-15页 |
| 1.3 DNA修复机制简介 | 第15-19页 |
| 1.4 线粒体与线粒体DNA简介 | 第19-23页 |
| 1.4.1 线粒体 | 第19-21页 |
| 1.4.2 线粒体DNA | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-27页 |
| 第二章 Pt-DNA探针对细胞核途径的磷酸化蛋白组学研究 | 第27-55页 |
| 2.1 前言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验过程 | 第28-34页 |
| 2.2.1 实验材料和仪器 | 第28-29页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第29-30页 |
| 2.2.3 顺铂和奥沙利铂Pt-DNA加合物探针的合成 | 第30-31页 |
| 2.2.4 MALDI-TOF和荧光染色连续变温法对加合物探针的表征 | 第31-32页 |
| 2.2.5 核蛋白提取 | 第32页 |
| 2.2.6 Pull Down | 第32页 |
| 2.2.7 溶液酶解(FASP) | 第32-33页 |
| 2.2.8 磷酸化富集 | 第33页 |
| 2.2.9 液质联用对磷酸化蛋白的组学分析 | 第33-34页 |
| 2.3 结果分析 | 第34-53页 |
| 2.3.1 单链Pt-DNA加合物探针的合成和表征 | 第34-35页 |
| 2.3.2 双链Pt-DNA加合物探针的合成和表征 | 第35-36页 |
| 2.3.3 顺铂和奥沙利铂处理后的细胞磷酸化蛋白组学研究分析 | 第36-53页 |
| 2.4 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-55页 |
| 第三章 三核铂MTPC对线粒体及线粒体DNA的损伤研究 | 第55-79页 |
| 3.1 前言 | 第55页 |
| 3.2 实验过程 | 第55-63页 |
| 3.2.1 实验材料和仪器 | 第55-57页 |
| 3.2.2 MTPC的合成 | 第57-58页 |
| 3.2.3 细胞毒性测试 | 第58页 |
| 3.2.4 Pt元素摄入及其分布 | 第58-59页 |
| 3.2.5 实时荧光PCR研究MTPC对线粒体DNA的损伤 | 第59-60页 |
| 3.2.6 原位杂交实验研究MTPC对线粒体DNA的损伤 | 第60-61页 |
| 3.2.7 线粒体膜电位实验 | 第61页 |
| 3.2.8 ATP释放实验 | 第61-62页 |
| 3.2.9 线粒体能量代谢实验 | 第62页 |
| 3.2.10 体外模拟实验 | 第62-63页 |
| 3.3 结果分析 | 第63-76页 |
| 3.3.1 MTPC结构分析 | 第63-65页 |
| 3.3.2 细胞毒性实验分析 | 第65-66页 |
| 3.3.3 Pt元素摄入及其分布实验 | 第66-67页 |
| 3.3.4 荧光定量PCR研究对线粒体DNA的损伤 | 第67-68页 |
| 3.3.5 荧光定量PCR研究对线粒体编码蛋白的影响 | 第68-69页 |
| 3.3.6 原位杂交实验研究对线粒体DNA的损伤情况 | 第69-70页 |
| 3.3.7 MTPC对线粒体功能的影响 | 第70-75页 |
| 3.3.8 MTPC与环状DNA的体外模拟实验 | 第75-76页 |
| 3.4 结论 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-79页 |
| 第四章 总结 | 第79-80页 |
| 附录 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
