| 摘要 | 第1-5页 |
| abstract | 第5-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-36页 |
| ·内向整流钾（Kir）通道 | 第11-27页 |
| ·Kir通道命名 | 第11-12页 |
| ·Kir通道的分子基础 | 第12-14页 |
| ·Kir通道的结构 | 第14-22页 |
| ·Kir通道的调节因子 | 第22-27页 |
| ·经典内向整流钾通道（Kir2.x） | 第27-29页 |
| ·生物体中的弱相互作用 | 第29-34页 |
| ·氢键 | 第30-32页 |
| ·盐键 | 第32-33页 |
| ·疏水作用 | 第33-34页 |
| ·本文研究的主要内容 | 第34-36页 |
| 第二章 弱电相互作用调控Kir2.1 通道的门控过程 | 第36-54页 |
| ·问题提出 | 第36-37页 |
| ·物理模型 | 第37页 |
| ·实验过程 | 第37-39页 |
| ·使用同源模建的方法构建结构 | 第37-38页 |
| ·采用经典分子动力学模拟优化结构 | 第38页 |
| ·靶向分子动力学模拟实现构象变化 | 第38-39页 |
| ·结果及分析 | 第39-53页 |
| ·不同构象Kir2.1 通道三维结构的构建 | 第39-41页 |
| ·CTD上移激活Kir2.1 通道 | 第41-45页 |
| ·内螺旋M2门开放 | 第45-47页 |
| ·G-回环门开启，通道完全开放 | 第47-50页 |
| ·E303D致Kir2.1 通道失活机制的研究 | 第50-53页 |
| ·小结 | 第53-54页 |
| 第三章 V223氨基酸影响Kir2.1 通道的门控动力学行为 | 第54-64页 |
| ·问题提出 | 第54-55页 |
| ·物理模型 | 第55页 |
| ·实验过程 | 第55-56页 |
| ·采用同源模建的方法构建结构 | 第55页 |
| ·采用分子对接的方法构建PIP2-Kir2复合物 | 第55页 |
| ·采用分子动力学模拟优化体系 | 第55-56页 |
| ·结果及分析 | 第56-63页 |
| ·Kir通道的氨基酸具有长程相关性 | 第56-58页 |
| ·GH回环的柔性决定Kir通道门控动力学行为 | 第58-63页 |
| ·小结 | 第63-64页 |
| 第四章 胞外镁离子电压依赖性抑制Kir2.2 通道内向钾离子流的分子机制 | 第64-86页 |
| ·问题提出 | 第64-65页 |
| ·物理模型 | 第65页 |
| ·实验过程 | 第65-70页 |
| ·准备试剂和药品 | 第65-66页 |
| ·电生理学实验使用的主要仪器 | 第66-67页 |
| ·准备爪蟾卵母细胞 | 第67-68页 |
| ·电生理学实验 | 第68-69页 |
| ·进行数据分析 | 第69页 |
| ·采用同源模建的方法构建模型 | 第69页 |
| ·进行分子动力学模拟 | 第69-70页 |
| ·结果及分析 | 第70-85页 |
| ·胞外Mg2+电压依赖性抑制Kir2.2 通道的内向电流 | 第70-73页 |
| ·胞外侧Mg2+与Kir2.2 通道结合阻断内向电流 | 第73-75页 |
| ·Kir2.2 通道孔道.外侧有Mg2+结合位点 | 第75-82页 |
| ·带负电氨基酸通过聚集K+减弱Mg2+的抑制作用 | 第82-85页 |
| ·小结 | 第85-86页 |
| 第五章 靶向药物前导化合物调控Kv7通道的分子机制 | 第86-95页 |
| ·物理模型 | 第86页 |
| ·实验过程 | 第86-87页 |
| ·靶向药物前导化合物塞来昔布调控Kv7通道的分子机制 | 第87-92页 |
| ·问题提出 | 第87-88页 |
| ·结果及分析 | 第88-92页 |
| ·靶向药物前导化合物QO-58调控Kv7通道的分子机制 | 第92-94页 |
| ·问题提出 | 第92-93页 |
| ·结果及分析 | 第93-94页 |
| ·小结 | 第94-95页 |
| 第六章 结论 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-110页 |
| 附录 | 第110-113页 |
| 攻读博士学位期间所取得的相关科研成果 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
