| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 缩略语表 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-24页 |
| 第一章 谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯衍生物的合成和表征 | 第24-34页 |
| 1. 材料和仪器 | 第24页 |
| ·材料 | 第24页 |
| ·仪器 | 第24页 |
| 2. 实验方法 | 第24-26页 |
| ·L-谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯的合成 | 第24-26页 |
| ·L-谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯(SPG_n)的结构确证 | 第26页 |
| 3. 实验结果 | 第26-32页 |
| ·L-谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯(SPG_n)的合成 | 第26-27页 |
| ·苄氧羰基-L-谷氨酸-苄酯-聚乙二醇单硬脂酸酯的结构表征 | 第27-30页 |
| ·L-谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯的结构表征 | 第30-31页 |
| ·L-谷氨酸-聚乙二醇单硬脂酸酯的GPC分析 | 第31-32页 |
| 4. 讨论 | 第32-33页 |
| 5. 本章小结 | 第33-34页 |
| 第二章 LAT1靶向紫杉醇纳米粒的制备与评价 | 第34-45页 |
| 1. 仪器与材料 | 第34页 |
| ·材料 | 第34页 |
| ·仪器 | 第34页 |
| 2. 实验方法 | 第34-36页 |
| ·空白靶向纳米粒的制备 | 第34-35页 |
| ·载紫杉醇靶向纳米粒的制备 | 第35页 |
| ·粒径及Zeta电位的测定 | 第35页 |
| ·形态观察 | 第35页 |
| ·紫杉醇在载药靶向纳米粒中的分散状态 | 第35页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第35-36页 |
| ·表面元素分析 | 第36页 |
| ·体外释放 | 第36页 |
| ·稳定性 | 第36页 |
| 3. 结果与讨论 | 第36-44页 |
| ·紫杉醇载药靶向纳米粒的形成 | 第36-37页 |
| ·载药纳米粒的制备与制剂学性质评价 | 第37-44页 |
| 4. 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 靶向纳米粒体外靶向性研究及对LAT1的影响 | 第45-70页 |
| 1. 仪器与材料 | 第45-46页 |
| ·材料 | 第45页 |
| ·仪器 | 第45页 |
| ·细胞来源 | 第45-46页 |
| 2. 实验方法 | 第46-52页 |
| ·LAT1转运体在肿瘤细胞和肿瘤组织中的表达 | 第46-47页 |
| ·MTT法测定细胞毒性 | 第47页 |
| ·细胞摄取试验 | 第47-48页 |
| ·细胞内吞机制考察 | 第48页 |
| ·LAT1介导的纳米粒与细胞的结合 | 第48-49页 |
| ·LAT1介导的细胞内吞机制研究 | 第49页 |
| ·靶向纳米粒的内吞对LAT1的影响 | 第49-52页 |
| ·LAT1在循环内涵体的观察 | 第52页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第52-69页 |
| ·LAT1转运体的表征 | 第52页 |
| ·细胞毒性实验结果 | 第52-57页 |
| ·细胞摄取结果 | 第57-61页 |
| ·LAT1在靶向纳米粒与细胞结合中的作用 | 第61-62页 |
| ·LAT1在靶向纳米粒细胞摄取中的作用 | 第62-64页 |
| ·内吞机制结果 | 第64-65页 |
| ·靶向纳米粒的内吞对LAT1的影响 | 第65-69页 |
| 4. 本章小结 | 第69-70页 |
| 第四章 LAT1靶向紫杉醇纳米粒的组织分布与药效学研究 | 第70-81页 |
| 第一节 靶向纳米粒的体内组织分布研究 | 第70-74页 |
| 1. 仪器与材料 | 第70-71页 |
| ·材料 | 第70页 |
| ·仪器 | 第70-71页 |
| ·动物及细胞 | 第71页 |
| 2. 实验方法 | 第71-72页 |
| ·4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第71页 |
| ·载DIR的纳米粒的制备 | 第71页 |
| ·荷瘤小鼠体内组织分布 | 第71-72页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第72-74页 |
| 第二节 靶向纳米粒的药效学评价 | 第74-81页 |
| 1. 仪器与材料 | 第74页 |
| ·材料 | 第74页 |
| ·仪器 | 第74页 |
| ·动物及细胞 | 第74页 |
| 2. 实验方法 | 第74-75页 |
| ·4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第74页 |
| ·给药方案 | 第74页 |
| ·药效学评价指标 | 第74-75页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第75-79页 |
| ·4T1肿瘤抑制效果及小鼠健康状态 | 第75-77页 |
| ·H&E染色 | 第77-78页 |
| ·生物相容性考察 | 第78-79页 |
| 4. 本章小结 | 第79-81页 |
| 第五章 基于LAT1的脑靶向脂质体的初步研究 | 第81-100页 |
| 第一节 TPGS-谷氨酸靶向材料的合成 | 第81-85页 |
| 1. 材料和仪器 | 第81-82页 |
| ·材料 | 第81页 |
| ·仪器 | 第81-82页 |
| 2. 实验方法 | 第82-83页 |
| ·L-谷氨酸-苄酯-TPGS的合成 | 第82-83页 |
| ·L-谷氨酸-TPGS(TPGS-Glu)的结构确证 | 第83页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第83-85页 |
| ·L-谷氨酸-TPGS(TPGS-Glu)的合成 | 第83页 |
| ·TPGS-Glu的结构表征 | 第83-85页 |
| 第二节 TPGS-谷氨酸修饰的脂质体的制备与表征 | 第85-90页 |
| 1. 仪器与材料 | 第85页 |
| ·材料 | 第85页 |
| ·仪器 | 第85页 |
| 2. 实验方法 | 第85-87页 |
| ·多西他赛靶向脂质体的制备 | 第85页 |
| ·粒径及Zeta电位的测定 | 第85页 |
| ·形态观察 | 第85-86页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第86页 |
| ·DTX在载药脂质体中的分散状态 | 第86页 |
| ·体外释放 | 第86-87页 |
| ·稳定性 | 第87页 |
| 3. 结果与讨论 | 第87-90页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第87页 |
| ·形态观察 | 第87-88页 |
| ·DTX在载药脂质体中的分散状态 | 第88-89页 |
| ·稳定性和体外释放 | 第89-90页 |
| 第三节 LAT1靶向多西他赛脂质体的体外抗肿瘤活性研究 | 第90-97页 |
| 1. 仪器与材料 | 第90-91页 |
| ·材料 | 第90页 |
| ·仪器 | 第90页 |
| ·细胞来源 | 第90-91页 |
| 2. 实验方法 | 第91-92页 |
| ·LAT1转运体在胶质瘤细胞中的表达 | 第91页 |
| ·MTT法测定细胞毒性 | 第91页 |
| ·细胞摄取试验 | 第91-92页 |
| ·竞争性抑制实验 | 第92页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第92-97页 |
| ·LAT1转运体在大鼠胶质瘤细胞的表达 | 第92-93页 |
| ·细胞毒性试验 | 第93-94页 |
| ·细胞摄取试验 | 第94-97页 |
| 第四节 LAT1介导靶向脂质体的跨血脑屏障能力评价 | 第97-100页 |
| 1. 仪器与材料 | 第97页 |
| ·材料 | 第97页 |
| ·仪器 | 第97页 |
| ·动物及细胞 | 第97页 |
| 2. 实验方法 | 第97-98页 |
| ·载DIR的脂质体的制备 | 第97-98页 |
| ·昆明小鼠体内组织分布 | 第98页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第98-99页 |
| 4. 本章小结 | 第99-100页 |
| 全文结论 | 第100-102页 |
| 创新点与不足 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-111页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文目录 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
