| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-15页 |
| 第一章 综述 | 第15-43页 |
| 1. 血管新生简介 | 第15-25页 |
| ·概述 | 第15页 |
| ·肿瘤血管新生 | 第15-17页 |
| ·视网膜血管新生 | 第17-18页 |
| ·血管新生相关分子信号系统 | 第18-22页 |
| ·VEGF-VEGFR | 第19-20页 |
| ·Angiopoietin-Tie | 第20-22页 |
| ·血管新生的特点及治疗 | 第22-25页 |
| 2 脂质体技术 | 第25-33页 |
| ·纳米技术 | 第25-27页 |
| ·脂质体 | 第27-33页 |
| ·传统脂质体（conventional liposome） | 第29-30页 |
| ·长循环脂质体（long circulation liposome） | 第30-32页 |
| ·靶向脂质体 | 第32-33页 |
| 3 抗肿瘤及抗肿瘤新生血管的靶向治疗 | 第33-43页 |
| ·分子靶向治疗 | 第35-37页 |
| ·抗体药物 | 第35-36页 |
| ·激酶抑制剂 | 第36-37页 |
| ·载体靶向药物运输 | 第37-43页 |
| ·靶向脂质体发展历程 | 第38-39页 |
| ·小分子配体 | 第39-40页 |
| ·抗体配体 | 第40-41页 |
| ·多肽配体 | 第41-43页 |
| 第二章 Tie2 配体多肽筛选 | 第43-76页 |
| 1. 前言 | 第43-47页 |
| ·噬菌体展示技术 | 第43-45页 |
| ·计算机虚拟筛选 | 第45-46页 |
| ·天然配体结合域结构分析 | 第46页 |
| ·表面等离子共振技术 | 第46-47页 |
| 2. 材料与方法 | 第47-60页 |
| ·材料与仪器 | 第47-50页 |
| ·实验方法 | 第50-60页 |
| ·利用噬菌体展示技术筛选Tie2 配体多肽 | 第50-52页 |
| ·从Tie2 天然配体的活性作用位点选取结合多肽 | 第52页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第52页 |
| ·利用表面等离子共振（SPR）技术验证多肽与Tie2 蛋白结合 | 第52-60页 |
| 3. 试验结果 | 第60-72页 |
| ·Tie2/Fc融合蛋白噬菌体库筛选结果 | 第60-62页 |
| ·根据Angpoietin 2-Tie2 结合区域关键氨基酸位点选取Tie2 结合多肽 | 第62-64页 |
| ·计算机模拟计算多肽配体与Tie2 对接能量 | 第64-67页 |
| ·利用表面等离子共振（SPR）技术体外验证多肽与Tie2 蛋白结合，并测量亲和常数 | 第67-72页 |
| ·Tie2-6xHis蛋白表达 | 第67-70页 |
| ·等离子表面共振技术检测配体与Tie2 蛋白结合及亲和常数测定 . | 第70-72页 |
| 4. 分析与讨论 | 第72-76页 |
| 第三章 PH1 与Tie2 体外特异性结合及靶向药物输送试验 | 第76-103页 |
| 1. 前言 | 第76-78页 |
| 2. 材料与方法 | 第78-86页 |
| ·材料与仪器 | 第78-79页 |
| ·实验方法 | 第79-86页 |
| ·细胞培养 | 第79-80页 |
| ·不同细胞株中Tie2 蛋白表达量鉴定 | 第80页 |
| ·噬菌体-细胞ELISA试验 | 第80页 |
| ·多肽-脂质连接物连接合成 | 第80-82页 |
| ·脂质体制备 | 第82-83页 |
| ·不同多肽-脂质插入量，插入温度研究 | 第83-84页 |
| ·多肽修饰的脂质体制备 | 第84页 |
| ·激光共聚焦显微镜分析 | 第84-85页 |
| ·流式细胞仪分析 | 第85页 |
| ·靶向顺铂脂质体体外毒性研究 | 第85页 |
| ·多肽的丝裂原性检测分析 | 第85-86页 |
| 3. 实验结果 | 第86-98页 |
| ·噬菌体-细胞ELISA试验 | 第86-87页 |
| ·多肽-脂质连接 | 第87页 |
| ·脂质体表征 | 第87-90页 |
| ·肿瘤细胞中Tie2 蛋白表达水平 | 第90页 |
| ·激光共聚焦显微镜考察PH1 多肽修饰的脂质体与细胞的结合 | 第90-93页 |
| ·利用流式细胞分析仪考察PH1 多肽修饰的脂质体与细胞的结合 | 第93-95页 |
| ·顺铂靶向脂质体的性质以及对肿瘤细胞的体外毒性研究 | 第95-96页 |
| ·顺铂靶向脂质体对Tie2 阳性的脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）毒性研究 | 第96-98页 |
| ·PH1 多肽对脐静脉血管内皮细胞（HUVEC）的丝裂原性考察 | 第98页 |
| 4. 讨论与分析 | 第98-103页 |
| 第四章 PH1 介导靶向及超声促进基因转染 | 第103-120页 |
| 1. 前言 | 第103-105页 |
| 2. 材料与方法 | 第105-111页 |
| ·材料与仪器 | 第105-106页 |
| ·试验方法 | 第106-111页 |
| ·多肽修饰阳离子脂质体制备 | 第106页 |
| ·靶向阳离子脂质体转染 | 第106-108页 |
| ·NaHCO3 脂质体制备，含气脂质体表征 | 第108-109页 |
| ·傅立叶变换红外光谱检测气态CO2 | 第109页 |
| ·冰冻透射电镜 | 第109-110页 |
| ·超声促进阳离子脂质体基因转染 | 第110-111页 |
| 3. 实验结果 | 第111-117页 |
| ·DOTAP/CDAN基因转染效率研究 | 第111页 |
| ·PH1 靶向介导基因转染研究 | 第111-112页 |
| ·氢离子透过性试验 | 第112-113页 |
| ·含气脂质体气态二氧化碳检测 | 第113-115页 |
| ·冰冻透射显微镜观察 | 第115-116页 |
| ·超声促进基因转染研究 | 第116-117页 |
| 4. 讨论与分析 | 第117-120页 |
| 第五章 多肽及多肽修饰脂质体体内靶向试验 | 第120-148页 |
| 1. 前言 | 第120-123页 |
| 2. 材料与方法 | 第123-131页 |
| ·材料与仪器 | 第123-124页 |
| ·实验方法 | 第124-131页 |
| ·Cy5.5 mono NHS ester与脂质DSPE连接反应 | 第124-125页 |
| ·Cy5.5 mono NHS ester与多肽An1 连接反应 | 第125页 |
| ·Cy5.5 荧光脂质体制备 | 第125页 |
| ·皮下荷瘤小鼠模型建立 | 第125-126页 |
| ·小动物活体荧光成像研究PH1 靶向荧光脂质体的体内分布 | 第126页 |
| ·小动物活体荧光成像研究An1 多肽的体内分布 | 第126-127页 |
| ·阿霉素脂质体在荷瘤小鼠体内的分布情况研究 | 第127-129页 |
| ·PH1 多肽修饰阿霉素脂质体大鼠体内阿霉素半衰期测定 | 第129-130页 |
| ·在荷瘤裸鼠模型中的靶向阿霉素脂质体体内药效试验 | 第130-131页 |
| 3. 实验结果 | 第131-141页 |
| ·An1-Cy5.5 偶联标记 | 第131-132页 |
| ·小动物光学活体成像系统测量An1-Cy5.5 荧光分子的体内分布 | 第132-134页 |
| ·小动物光学活体成像系统测量PH1 修饰的Cy5.5 荧光脂质体体内分布 | 第134-136页 |
| ·多肽修饰的阿霉素脂质体粒径及分布（PCS 图） | 第136-137页 |
| ·大鼠体内阿霉素半衰期考察 | 第137-138页 |
| ·阿霉素脂质体小鼠体内分布考察 | 第138-140页 |
| ·阿霉素脂质体在荷瘤裸鼠体内药效考察 | 第140-141页 |
| 4. 讨论与分析 | 第141-144页 |
| 附录 | 第144-148页 |
| 第六章 总结与展望 | 第148-152页 |
| 1 研究主要内容 | 第148-149页 |
| 2 创新点 | 第149-150页 |
| 3 研究展望 | 第150-152页 |
| 参考文献 | 第152-170页 |
| 致谢 | 第170-171页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第171-173页 |
