| 致谢 | 第1-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 第一章 引言 | 第10-23页 |
| ·阿尔兹海默症简介 | 第10-11页 |
| ·β-淀粉样蛋白质简介 | 第11-13页 |
| ·Aβ和细胞膜的相互作用 | 第13-15页 |
| ·阴离子型磷脂对Aβ与细胞膜相互作用的影响 | 第13-14页 |
| ·蛋白磷脂比例对Aβ与细胞膜相互作用的影响 | 第14页 |
| ·磷脂成分对Aβ与细胞膜相互作用的影响 | 第14-15页 |
| ·固体核磁共振解析淀粉样蛋白质的结构 | 第15-21页 |
| ·固体核磁共振技术的优势 | 第15-16页 |
| ·同位素标记策略 | 第16页 |
| ·Aβ寡聚体结构的固体核磁共振研究 | 第16-17页 |
| ·Aβ纤维结构的固体核磁共振研究 | 第17-21页 |
| ·本文的研究意义与研究内容 | 第21-23页 |
| 第二章 原理与材料 | 第23-29页 |
| ·质粒构建 | 第23-24页 |
| ·蛋白质表达纯化 | 第24-25页 |
| ·离子交换层析 | 第24-25页 |
| ·凝胶过滤层析 | 第25页 |
| ·SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第25页 |
| ·淀粉样蛋白纤维的检测 | 第25-27页 |
| ·圆二色光谱 | 第25-26页 |
| ·荧光光谱 | 第26-27页 |
| ·仪器和试剂 | 第27-29页 |
| 第三章 Aβ_(1-40)纤维样品的制备与表征 | 第29-56页 |
| ·前言 | 第29页 |
| ·质粒构建 | 第29-33页 |
| ·引物设计与扩增 | 第29-30页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第30-31页 |
| ·PCR产物胶回收 | 第31页 |
| ·载体质粒提取 | 第31-32页 |
| ·双酶切与连接 | 第32-33页 |
| ·转化和重组子的筛选与鉴定 | 第33页 |
| ·表达纯化 | 第33-39页 |
| ·表达与优化 | 第33-35页 |
| ·蛋白质纯化 | 第35-38页 |
| ·标记蛋白的表达 | 第38-39页 |
| ·溶液环境中Aβ_(1-40)纤维样品的制备及初步表征 | 第39-43页 |
| ·纤维化前Aβ_(1-40)预处理 | 第39-41页 |
| ·Aβ_(1-40)蛋白纤维化进程摸索 | 第41页 |
| ·Aβ_(1-40)蛋白纤维PAGE | 第41页 |
| ·圆二色光谱检测二级结构变化 | 第41-43页 |
| ·ThT荧光光谱监测纤维化进程 | 第43页 |
| ·TEM观察纤维外貌特征 | 第43页 |
| ·膜环境下Aβ_(1-40)纤维样品的制备及初步表征 | 第43-46页 |
| ·DMPC/DMPG混合型磷脂中Aβ_(1-40)纤维样品制备 | 第43-44页 |
| ·DMPC/DMPG混合型磷脂中Aβ_(1-40)纤维PAGE | 第44页 |
| ·圆二色光谱检测二级结构变化 | 第44-45页 |
| ·ThT荧光光谱监测纤维化进程 | 第45-46页 |
| ·TEM观察纤维外貌特征 | 第46页 |
| ·膜对Aβ_(1-40)纤维化过程的影响 | 第46-55页 |
| ·磷脂膜环境对纤维化过程的影响 | 第46-50页 |
| ·蛋白磷脂比例对纤维化过程的影响 | 第50-53页 |
| ·磷脂膜所带负电荷对纤维化过程的影响 | 第53-54页 |
| ·蛋白起始浓度对纤维化过程的影响 | 第54-55页 |
| ·小结 | 第55-56页 |
| 第四章 Aβ_(1-40)纤维的三维结构 | 第56-66页 |
| ·前言 | 第56页 |
| ·核磁共振样品的初步表征 | 第56-58页 |
| ·化学位移指认与二级结构预测 | 第58-62页 |
| ·DMPC/DMPG磷脂环境下Aβ_(1-40)纤维样品的二级结构 | 第58-59页 |
| ·溶液环境下Aβ_(1-40)纤维样品的二级结构 | 第59-61页 |
| ·二级结构对比 | 第61-62页 |
| ·距离约束测量 | 第62-63页 |
| ·三维结构计算 | 第63-64页 |
| ·小结 | 第64-66页 |
| 第五章 总结与展望 | 第66-69页 |
| ·总结 | 第66页 |
| ·展望 | 第66-69页 |
| 参考文献 | 第69-74页 |
| 附录 | 第74-83页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第83页 |
