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新型低氧选择性化合物Q6的抗肿瘤药效学及机制研究

致谢第1-7页
中文摘要第7-9页
Abstract第9-16页
第一部分 新型低氧选择性化合物Q6抗肿瘤作用及其靶点研究第16-61页
   ·引言第16-18页
   ·实验材料和仪器第18-21页
     ·实验仪器第18-19页
     ·药物第19页
     ·试剂第19-20页
     ·细胞株第20页
     ·动物第20-21页
   ·实验方法第21-27页
   ·实验结果第27-55页
   ·讨论第55-61页
第二部分 新型低氧选择性化合物Q6对HIF-1α的调控机制研究第61-115页
   ·引言第61-63页
   ·实验材料和仪器第63-65页
     ·实验仪器第63页
     ·药物第63-64页
     ·试剂第64-65页
     ·细胞株第65页
     ·动物第65页
   ·实验方法第65-77页
     ·人肝癌细胞及正常肝细胞常规培养第65页
     ·Western blotting法检测蛋白表达第65-68页
     ·实时荧光定量PCR法测定HIF-1α及VEGF基因转录水平第68-69页
     ·双荧光素酶报告基因检测HIF-1α的转录活性第69页
     ·电子显微镜检测自噬第69-70页
     ·siRNA技术沉默HepG2和Bel-7402细胞的Atg5,Atg8,P62第70-71页
     ·免疫电镜观察HIF-1α被自噬体吞噬的情况第71页
     ·免疫荧光第71-72页
     ·免疫沉淀法第72页
     ·瘤组织苏木素&伊红染色法(H&E染色)第72-73页
     ·免疫组化第73-75页
     ·AKT/PKB的激酶活性检测第75页
     ·EGFR的激酶活性检测第75-76页
     ·PI3Kα的激酶活性检测第76-77页
     ·SRB染色法测定肿瘤细胞的增殖第77页
     ·数据分析第77页
   ·实验结果第77-110页
     ·Q6抑制HIF-1α蛋白表达第77-80页
     ·Q6抑制HIF-1α的转录活性第80-83页
     ·Q6不影响HIF-1α mRNA水平第83-85页
     ·Q6对HIF-1α蛋白合成通路的影响第85-88页
     ·Q6可加速HIF-1α通过溶酶体通路的降解第88-91页
     ·Q6可激活自噬第91-95页
     ·Q6加速HIF-1α降解是自噬所依赖的第95-102页
     ·P62参与了HIF-1α的自噬溶酶体通路的降解第102-107页
     ·体内检测Q6对HIF-1α蛋白表达的影响第107-110页
   ·讨论第110-115页
总结与展望第115-116页
参考文献第116-122页
综述第122-132页
参考文献第132-142页
作者简历及在校期间所取得的科研成果第142-144页

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