| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-48页 |
| ·癌症与铂类药物 | 第14-19页 |
| ·引言 | 第14-16页 |
| ·经典的铂类配合物与结构活性关系 | 第16-17页 |
| ·非经典的铂类配合物 | 第17-19页 |
| ·铂类药物的抗肿瘤机理 | 第19-27页 |
| ·顺铂的摄取与泵出 | 第19-21页 |
| ·铂药物在细胞内的运输 | 第21页 |
| ·顺铂主要的作用靶点DNA | 第21-23页 |
| ·顺铂的多靶点及其耐药性和毒副作用 | 第23-27页 |
| ·铜转运蛋白与铂类药物 | 第27-32页 |
| ·铜离子的平衡 | 第27-28页 |
| ·铜摄取蛋白(CTR1) | 第28-29页 |
| ·铜伴侣蛋白(Atox1) | 第29-31页 |
| ·铜泵出蛋白ATPases(ATP7A/7B) | 第31-32页 |
| ·铂类配合物在其它疾病中的应用 | 第32-34页 |
| 参考文献 | 第34-48页 |
| 第二章 含硫生物分子对单功能铂配合物的影响 | 第48-84页 |
| ·引言 | 第48-51页 |
| ·铂类药物的结构与活性关系 | 第48页 |
| ·单功能铂配合物 | 第48-50页 |
| ·铂类药物与蛋白质的作用 | 第50-51页 |
| ·本课题的提出及待解决的问题 | 第51页 |
| ·实验方法 | 第51-53页 |
| ·试剂材料 | 第51-52页 |
| ·实验方法 | 第52-53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-79页 |
| ·cDPCP与含硫生物分子模型物蛋氨酸的反应 | 第53-58页 |
| ·tAPDP与含硫生物分子模型物蛋氨酸的反应 | 第58-59页 |
| ·含硫生物分子对cDPCP与DNA反应的影响 | 第59-69页 |
| ·cDPCP/AcMet和tAPDP/AcMet的复合物与GMP的反应 | 第59-62页 |
| ·cDPCP与AcMet和GMP的竞争反应 | 第62-63页 |
| ·cDPCP/AcMet 和 tAPDP/AcMet 的复合物与 DNA 的反应 | 第63-67页 |
| ·讨论含硫生物分子对cDPCP与DNA反应的影响 | 第67-69页 |
| ·单功能铂化合物与血清蛋白的反应 | 第69-70页 |
| ·单功能铂化合物在跨膜过程中可能的转化 | 第70-75页 |
| ·cDPCP与CTR1 N端富含蛋氨酸区域N8的反应 | 第70-72页 |
| ·cDPCP/N8复合物与组氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸的作用 | 第72-75页 |
| ·cDPCP/N8复合物与组氨酸的作用 | 第73-75页 |
| ·CDPCP/N8复合物与蛋氨酸、半觥氨酸的作用 | 第75页 |
| ·组蛋白H1对单功能铂化合物与DNA反应的影响 | 第75-79页 |
| ·H7多肽与cDPCP的反应 | 第76-77页 |
| ·cDPCP/H?复合物与GMP和DNA的反应 | 第77-79页 |
| ·结论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 第三章 铂配合物与铜转运蛋白(CTR1)功能区域的作用 | 第84-110页 |
| ·引言 | 第84-85页 |
| ·实验部分 | 第85-86页 |
| ·试剂材料 | 第85页 |
| ·多肽合成 | 第85-86页 |
| ·实验方法 | 第86页 |
| ·结果与讨论 | 第86-106页 |
| ·CTR1 N端八肽(N8)与顺铂的反应 | 第86-87页 |
| ·CTR1 N端八肽(N8)与奥沙利铂的反应 | 第87-88页 |
| ·CTR1跨膜24肽(TM2)与顺铂的反应 | 第88-91页 |
| ·CTR1跨膜24肽(TM2)与奥沙利铂的反应 | 第91-93页 |
| ·N8/cDDP复合物与TM2的反应 | 第93-95页 |
| ·N8/oxPt复合物不与TM2发生反应 | 第95-96页 |
| ·N8/cDDP复合物与氨基酸的反应 | 第96-99页 |
| ·N8/oxPt复合物与氨基酸的反应 | 第99-101页 |
| ·铂配合物与CTR1多肽之间的非共价相互作用 | 第101-106页 |
| ·小结 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-110页 |
| 第四章 铜离子转运蛋白(CTR1)摄取铜的机理研究 | 第110-134页 |
| ·引言 | 第110-114页 |
| ·哺乳类动物对铜的吸收和代谢 | 第110-111页 |
| ·血清蛋白、铜蓝蛋白、组氨酸等作为铜的转运因子 | 第111-112页 |
| ·铜转运蛋白(CTR1)转运铜从胞外到胞内 | 第112-114页 |
| ·课题的提出 | 第114页 |
| ·实验部分 | 第114-120页 |
| ·试剂材料 | 第114-115页 |
| ·GB1-CTR_(1-55)蛋白表达 | 第115-119页 |
| ·GB1-linker蛋白表达 | 第119-120页 |
| ·实验方法 | 第120页 |
| ·结果与讨论 | 第120-130页 |
| ·hCTR1-N端区域与cu~(2+)/cu~+的作用 | 第120-127页 |
| ·hCTR1-N端区域与HSA-Cu~(2+)复合物的作用 | 第127-129页 |
| ·hCTR1-N端区域与cu(His)_2的作用 | 第129-130页 |
| ·小结 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-134页 |
| 第五章 邻菲罗琳铂配合物抑制Aβ蛋白聚集的机理研究 | 第134-168页 |
| ·引言 | 第134-139页 |
| ·β-淀粉样肽与老年痴呆症 | 第134-135页 |
| ·金属离子促进Aβ蛋白的聚集 | 第135-136页 |
| ·金属离子与Aβ蛋白的作用机理 | 第136-138页 |
| ·铂类金属配合物对Aβ肽聚集的抑制 | 第138-139页 |
| ·本课题的提出及待解决的问题 | 第139页 |
| ·实验部分 | 第139-141页 |
| ·试剂材料 | 第139-140页 |
| ·实验方法 | 第140-141页 |
| ·结果与讨论 | 第141-167页 |
| ·PtCl_2(phen)在DMSO/H_2O中的溶剂反应 | 第141-142页 |
| ·PtCl_2(phen)与Aβ_(1-16)的作用 | 第142-151页 |
| ·非共价相互作用促进PtCl_2(phen)与Aβ肽的反应 | 第151-157页 |
| ·PtCl_2(phen)与Cu~(2+)-Aβ_(1-16)复合物的作用 | 第157-161页 |
| ·配体决定铂配合物与Aβ肽的作用 | 第161-165页 |
| ·讨论 | 第165-167页 |
| ·结论 | 第167-168页 |
| 参考文献 | 第168-172页 |
| 致谢 | 第172-173页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第173-174页 |
