| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第14-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-30页 |
| ·氨肽酶N | 第16-22页 |
| ·氨肽酶N的生理结构 | 第16-18页 |
| ·氨肽酶N的组织分布 | 第18页 |
| ·氨肽酶N的生理功能 | 第18-22页 |
| ·氨肽酶N与肿瘤的发生和发展 | 第18-20页 |
| ·氨肽酶N与免疫调节 | 第20页 |
| ·氨肽酶N与疼痛调节 | 第20-21页 |
| ·氨肽酶N的其它功能 | 第21-22页 |
| ·氨肽酶N抑制剂研究进展 | 第22-30页 |
| ·天然产物类氨肽酶N抑制剂 | 第22-25页 |
| ·化学合成类氨肽酶N抑制剂 | 第25-30页 |
| 第二章 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计 | 第30-37页 |
| ·类肽概念及设计策略 | 第30页 |
| ·氨肽酶N的活性位点及抑制剂的共性结构特征 | 第30-32页 |
| ·氨肽酶N的活性位点 | 第30-31页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的共性结构特征 | 第31-32页 |
| ·基于氨肽酶N及天然配体结构的合理药物设计 | 第32-37页 |
| ·计算机辅助抑制剂母核的设计 | 第32页 |
| ·氯霉胺类衍生物的设计及优化 | 第32-37页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第37-53页 |
| ·母核DANP的化学合成 | 第37-40页 |
| ·目标化合物9a-9r、10a-10g、11a-11e的合成 | 第40-51页 |
| ·实验讨论 | 第51-53页 |
| 第四章 目标化合物的初步生物活性评价 | 第53-69页 |
| ·体外抑酶活性评价 | 第53-60页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N活性检测 | 第53-54页 |
| ·目标化合物抑制基质金属蛋白酶-2活性检测 | 第54-56页 |
| ·抑酶活性评价结果 | 第56-60页 |
| ·部分目标化合物抑制人肿瘤细胞表面APN活性检测 | 第60-62页 |
| ·实验原理 | 第60页 |
| ·材料与方法 | 第60-61页 |
| ·实验结果 | 第61-62页 |
| ·部分目标化合物抑制肿瘤细胞生长检测 | 第62-64页 |
| ·实验原理 | 第62页 |
| ·材料与方法 | 第62-63页 |
| ·实验结果 | 第63-64页 |
| ·部分目标化合物抗肿瘤细胞侵袭作用检测 | 第64-67页 |
| ·实验原理 | 第64页 |
| ·材料与方法 | 第64-65页 |
| ·实验结果 | 第65-67页 |
| ·部分目标化合物抑制新生血管生成作用检测 | 第67-69页 |
| ·实验原理 | 第67页 |
| ·材料与方法 | 第67页 |
| ·实验结果 | 第67-69页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第69-73页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的作用模式研究 | 第69-70页 |
| ·分子对接条件确立 | 第69页 |
| ·分子对接结果分析 | 第69-70页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的定量构效关系研究 | 第70-73页 |
| ·比较分子场分析(CoMFA) | 第70-71页 |
| ·CoMFA模型的建立及验证 | 第71页 |
| ·CoMFA模型的分析及应用 | 第71-73页 |
| 第六章 总结与展望 | 第73-75页 |
| ·总结 | 第73-74页 |
| ·展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第82-83页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS、HRMS、1H-NMR图谱 | 第83-106页 |
| 附录Ⅱ 外文论文 | 第106-107页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第107页 |