| 一、 缩略语 | 第1-9页 |
| 二、 中文摘要 | 第9-11页 |
| 三、 英文摘要 | 第11-14页 |
| 四、 前言 | 第14-18页 |
| 五、 PAR_2活化对呼吸和循环功能的影响 | 第18-66页 |
| (一) 材料和方法 | 第18-29页 |
| 1. 一般方法 | 第18-24页 |
| 动物 | 第18页 |
| 试剂 | 第18-19页 |
| 气道内滴注PAR激动剂 | 第19页 |
| 颈静脉注射PAR激动剂 | 第19-20页 |
| 测定气道压 | 第20页 |
| 颈动脉插管 | 第20页 |
| 血气分析 | 第20页 |
| 血压和心率测定 | 第20页 |
| 肺水测定 | 第20-21页 |
| 肺血管通透性测定 | 第21-22页 |
| 肺上皮通透性测定 | 第22页 |
| 肺泡液体清除 | 第22页 |
| 血浆髓过氧化物酶(MPO)活性测定 | 第22-23页 |
| 血浆丙二醛(MDA)测定 | 第23页 |
| 测定肺泡支气管灌洗，细胞分析，蛋白测定 | 第23页 |
| 抑制中性粒细胞趋化 | 第23页 |
| 组织学检查，肺血管和组织内中性粒细胞浸润计数 | 第23-24页 |
| 2. 气道内滴注PAR_2-AP诱发感觉神经肽介导的气道痉挛和肺部炎症 | 第24-25页 |
| PAR_2基因敲除 | 第24页 |
| 辣椒素去除C类感觉神经元 | 第24页 |
| NK_1、NK_2和CGRP受体拮抗剂应用 | 第24-25页 |
| 颈迷走神经切除 | 第25页 |
| 长春新碱阻断感觉神经递质的轴浆转运 | 第25页 |
| 3. PAR_2在急性肺损伤中的作用 | 第25-26页 |
| E.coli肺炎模型 | 第26页 |
| 酸吸入急性肺损伤模型 | 第26页 |
| 博来霉素诱发的急性肺损伤模型 | 第26页 |
| 4. PAR_2活化对血压的影响 | 第26-29页 |
| 血管内皮细胞PAR_2基因敲除 | 第26-27页 |
| 检测肺循环血栓 | 第27页 |
| 阻断一氧化氮(NO) | 第27页 |
| 阻断小电导(SKCa)和大电导(BKCa)钙依赖性钾通道 | 第27-28页 |
| 抑制环氧化酶(COX)代谢 | 第28-29页 |
| (二) 实验设计 | 第29-36页 |
| 1. 确定气道内滴注PAR_2-AP引起气道压和肺水变化的剂量 | 第29页 |
| 2. 气道内滴注PAR-APs对气道压和血气分析的影响 | 第29页 |
| 3. 气道内滴注PAR-APs对肺水、肺血管外血浆当量、血浆MPO和MDA的影响。 | 第29页 |
| 4. 气道内滴注PAR_2-AP，肺水和肺血管通外血浆当量随时间的变化 | 第29页 |
| 5. PAR_2活化对肺上皮通透性、肺泡液体清除的影响 | 第29-30页 |
| 6. 体外荧光法、重力法测定PAR_2活化引起的肺毛细血管通透性变化 | 第30页 |
| 7. 气道内滴注PAR_2-AP后，肺泡灌洗液(BAL)蛋白和细胞测定 | 第30-31页 |
| 8. 气道内滴注PAR_2-AP引起的肺组织学变化 | 第31页 |
| 9. 辣椒素去除C感觉神经元对气道内滴注PAR_2-AP引起气道压变化和肺部炎症的影响 | 第31页 |
| 10. 阻断P物质、神经激肽A和降钙素基因相关肽对气道内滴注PAR_2-AP引起气道压变化和肺部炎症的影响 | 第31页 |
| 11. 双侧颈迷走神经切除对气道内滴注PAR_2-AP引起的气道压变化和肺部炎症的影响 | 第31页 |
| 12. 阻断感觉神经递质传递对气道内滴注PAR_2-AP引起气道压变化和肺部炎症的影响 | 第31页 |
| 13. 组织胺(histamine)在气道内PAR_2活化中的作用 | 第31-32页 |
| 14. PAR_2活化在肺炎和急性肺损伤模型中的作用 | 第32页 |
| 15. 气道内滴注PAR-APs对小鼠血压和心率的影响 | 第32页 |
| 16. 静脉注射PAR-APs对血压和心率的影响 | 第32-33页 |
| 17. 静脉注射PAR_2-AP和PAR_4-AP对血压和气道压的影响 | 第33页 |
| 18. 气道内滴注PAR-APs和静脉注射PAR_4-AP与肺血栓、肺栓塞 | 第33页 |
| 19. 气道内滴注PAR_2-AP引起低血压的机制 | 第33-34页 |
| 20. 儿茶酚胺在PAR_2-AP诱发的低血压恢复过程中的作用 | 第34页 |
| 21. NO对PAR_2活化引起低血压的影响 | 第34-36页 |
| (三) 结果 | 第36-57页 |
| 1. PAR_2-AP气道内滴注(IT)升高气道压和增加肺水 | 第36页 |
| 2. PAR_2-AP IT较其它激动剂显著升高气道压、导致血气分析异常 | 第36-37页 |
| 3. PAR_2-AP IT较其它激动剂显著升高肺水和肺血管外血浆当量，增加血浆MPO活性和MDA水平 | 第37-38页 |
| 4. PAR_2活化导致肺水和肺血管外血浆变化与时间的关系 | 第38-39页 |
| 5. PAR_2活化引起肺上皮通透性升高，影响肺泡液体清除 | 第39-40页 |
| 6. 体外实验证实PAR_2活化增加肺毛细血管通透性 | 第40-41页 |
| 7. PAR_2-AP IT显著升高BAL中蛋白和炎症细胞数目 | 第41-42页 |
| 8. 气道内滴注PAR_2-AP导致肺组织学异常 | 第42-43页 |
| 9.去除C感觉神经元减轻PAR_2-AP IT引起气道压升高和肺部炎症 | 第43-44页 |
| 10. 阻断NK_1和NK_2减轻PAR_2-AP IT引起气道压升高和肺部炎症 | 第44页 |
| 11. 双侧颈迷走神经切除减轻PAR_2-AP IT引起气道压升高和肺部炎症 | 第44-45页 |
| 12. 阻断感觉神经递质的轴浆转运减轻PAR_2-AP IT引起气道压升高和肺部炎症 | 第45-46页 |
| 13. 组织胺不参与PAR_2-AP IT引起气道压升高和肺部炎症 | 第46-47页 |
| 14. PAR_2活化在E.coli肺炎和急性肺损伤模型中不起关键作用 | 第47-48页 |
| 15. PAR_2-AP IT引起血压和心率下降 | 第48-49页 |
| 16. 静脉注射PAR_2-AP引起血压和心率下降 | 第49-50页 |
| 17. 静脉注射PAR_4-AP剂量依赖性导致血压下降、气道压升高 | 第50-51页 |
| 18. PAR_4-AP IT或iv引起肺血栓形成、肺栓塞 | 第51-52页 |
| 19. NO、EDHF和COX参与PAR_2激活诱发的低血压 | 第52-53页 |
| 20. 去除儿茶酚胺延长或阻止PAR_2激活诱发的低血压恢复 | 第53-54页 |
| 21. NO对PAR_2激活引起的低血压具有调节功能 | 第54-57页 |
| (四) 讨论 | 第57-66页 |
| 六、 参考文献 | 第66-81页 |
| 七、 综述:蛋白酶激活受体2的病理生理作用 | 第81-110页 |
| 八、 致谢 | 第110-112页 |
| 九、 发表文章 | 第112-114页 |
| 十、 发表和已完成论文摘要 | 第114-126页 |
