致谢 | 第1-7页 |
摘要 | 第7-10页 |
Abstract | 第10-14页 |
目录 | 第14-19页 |
第一章 绪论 | 第19-51页 |
·前言 | 第19-20页 |
·农药健康风险评价 | 第20-23页 |
·健康风险评价体系 | 第20-21页 |
·农药的健康风险评价 | 第21-23页 |
·拟除虫菊酯类农药的使用 | 第23-27页 |
·拟除虫菊酯的发展 | 第23-24页 |
·拟除虫菊酯的作用机制 | 第24-27页 |
·拟除虫菊酯潜在毒性的作用机制 | 第27-32页 |
·拟除虫菊酯的转运 | 第27-31页 |
·拟除虫菊酯毒性的形成 | 第31-32页 |
·手性及手性农药 | 第32-34页 |
·手性与立体异构体 | 第32页 |
·手性对映异构体的特性 | 第32-33页 |
·手性农药 | 第33-34页 |
·环境领域中的手性农药研究 | 第34页 |
·手性拟除虫菊酯的毒性作用 | 第34-40页 |
·拟除虫菊酯的手性特征 | 第34-35页 |
·急性毒性的对映体选择性 | 第35-36页 |
·内分泌干扰作用的对映体选择性 | 第36-37页 |
·神经毒性的对映体选择性 | 第37页 |
·免疫毒性的对映体选择性 | 第37-38页 |
·生殖毒性的对映体选择性 | 第38页 |
·发育毒性的对映体选择性 | 第38-39页 |
·肝细胞毒性的对映体选择性 | 第39页 |
·对映体选择性毒性机制 | 第39-40页 |
·本课题的提出及研究内容 | 第40-41页 |
参考文献 | 第41-51页 |
第二章 拟除虫菊酯类农药及其代谢产物的免疫细胞毒性 | 第51-69页 |
·前言 | 第51-52页 |
·材料与方法 | 第52-57页 |
·化合物与试剂 | 第52-53页 |
·细胞培养及处理 | 第53-55页 |
·细胞活性测定 | 第55页 |
·细胞凋亡分析 | 第55-56页 |
·细胞因子分泌测定 | 第56-57页 |
·统计分析 | 第57页 |
·结果 | 第57-61页 |
·抑制细胞活性 | 第57页 |
·诱导细胞凋亡 | 第57-59页 |
·改变细胞因子分泌 | 第59-61页 |
·讨论 | 第61-65页 |
参考文献 | 第65-69页 |
第三章 联苯菊酯的对映体选择性免疫毒性 | 第69-97页 |
·前言 | 第69-70页 |
·材料与方法 | 第70-79页 |
·化合物与试剂 | 第70-71页 |
·联苯菊酯对映体制备 | 第71页 |
·动物饲养及染毒 | 第71-72页 |
·脾脏、胸腺组织切片 | 第72-73页 |
·细胞因子检测 | 第73页 |
·脾脏组织匀浆及线粒体制备 | 第73页 |
·脾脏细胞毒性与氧化损伤分析 | 第73-74页 |
·细胞培养及处理 | 第74-75页 |
·细胞活性与毒性测定 | 第75页 |
·细胞因子分泌测定 | 第75页 |
·氧化损伤指标测定 | 第75页 |
·细胞凋亡基因芯片 | 第75-79页 |
·统计分析 | 第79页 |
·结果 | 第79-88页 |
·实验动物的临床观察 | 第79页 |
·小鼠脾脏与胸腺组织切片结果 | 第79-80页 |
·联苯菊酯对血清细胞因子的影响 | 第80页 |
·脾脏氧化损伤及细胞毒性的诱导 | 第80-82页 |
·单核细胞的细胞活性抑制 | 第82页 |
·单核细胞中细胞因子分泌的改变 | 第82-83页 |
·单核细胞中氧化损伤的诱导 | 第83-86页 |
·细胞凋亡芯片分析 | 第86-88页 |
·讨论 | 第88-92页 |
参考文献 | 第92-97页 |
第四章 联苯菊酯的对映体选择性生殖内分泌干扰作用 | 第97-121页 |
·前言 | 第97-99页 |
·材料与方法 | 第99-104页 |
·化合物与对映体制备 | 第99页 |
·细胞培养及处理 | 第99-100页 |
·细胞活性测定 | 第100页 |
·激素分泌测定 | 第100页 |
·基因表达 | 第100-102页 |
·分子对接与分子动力学模拟 | 第102-103页 |
·统计分析 | 第103-104页 |
·结果 | 第104-112页 |
·诱导细胞毒性 | 第104页 |
·促进激素分泌 | 第104-105页 |
·调控PR与HLA-G基因表达 | 第105-107页 |
·诱导GnRHⅠ与GnRHRⅠ基因表达 | 第107页 |
·改变类固醇生成基因表达 | 第107-108页 |
·联苯菊酯与ER α的相互作用 | 第108-112页 |
·讨论 | 第112-115页 |
参考文献 | 第115-121页 |
第五章 联苯菊酯对小鼠的潜在肝脏损伤 | 第121-147页 |
·前言 | 第121-122页 |
·材料与方法 | 第122-130页 |
·化合物与试剂 | 第122页 |
·动物实验及样品收集 | 第122-123页 |
·组织切片 | 第123页 |
·血清酶活性检测 | 第123页 |
·肝脏组织匀浆及线粒体制备 | 第123页 |
·肝脏细胞毒性与氧化损伤分析 | 第123页 |
·caspase活性测定 | 第123-124页 |
·凋亡相关基因表达 | 第124-126页 |
·药物代谢基因芯片分析 | 第126-129页 |
·统计分析 | 第129-130页 |
·结果 | 第130-138页 |
·实验动物的临床观察 | 第130页 |
·小鼠肝脏组织切片结果 | 第130页 |
·联苯菊酯对血清酶活性的影响 | 第130-132页 |
·氧化损伤及细胞毒性的诱导 | 第132页 |
·caspases的激活 | 第132页 |
·凋亡相关基因的变化 | 第132-136页 |
·代谢相关基因的改变 | 第136-138页 |
·讨论 | 第138-142页 |
参考文献 | 第142-147页 |
第六章 研究结果及未来工作展望 | 第147-151页 |
·研究结果 | 第147-148页 |
·拟除虫菊酯类农药及其代谢产物的免疫毒性 | 第147页 |
·联苯菊酯的对映体选择性免疫毒性 | 第147页 |
·联苯菊酯的对映体选择性生殖内分泌干扰作用 | 第147-148页 |
·联苯菊酯对小鼠肝脏的潜在损伤 | 第148页 |
·未来工作展望 | 第148-151页 |
·深入研究拟除虫菊酯类农药潜在毒性的细胞机制 | 第148页 |
·以免疫毒性为基础,全面评价农药的健康风险 | 第148-149页 |
·加强手性农药毒性作用对映体选择性及其机制研究 | 第149页 |
·关注低浓度农药长期暴露的毒性效应 | 第149-151页 |
攻读博士学位期间发表或录用的文章 | 第151-152页 |