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典型拟除虫菊酯类农药潜在毒性的整合评价研究

致谢第1-7页
摘要第7-10页
Abstract第10-14页
目录第14-19页
第一章 绪论第19-51页
   ·前言第19-20页
   ·农药健康风险评价第20-23页
     ·健康风险评价体系第20-21页
     ·农药的健康风险评价第21-23页
   ·拟除虫菊酯类农药的使用第23-27页
     ·拟除虫菊酯的发展第23-24页
     ·拟除虫菊酯的作用机制第24-27页
   ·拟除虫菊酯潜在毒性的作用机制第27-32页
     ·拟除虫菊酯的转运第27-31页
     ·拟除虫菊酯毒性的形成第31-32页
   ·手性及手性农药第32-34页
     ·手性与立体异构体第32页
     ·手性对映异构体的特性第32-33页
     ·手性农药第33-34页
     ·环境领域中的手性农药研究第34页
   ·手性拟除虫菊酯的毒性作用第34-40页
     ·拟除虫菊酯的手性特征第34-35页
     ·急性毒性的对映体选择性第35-36页
     ·内分泌干扰作用的对映体选择性第36-37页
     ·神经毒性的对映体选择性第37页
     ·免疫毒性的对映体选择性第37-38页
     ·生殖毒性的对映体选择性第38页
     ·发育毒性的对映体选择性第38-39页
     ·肝细胞毒性的对映体选择性第39页
     ·对映体选择性毒性机制第39-40页
   ·本课题的提出及研究内容第40-41页
 参考文献第41-51页
第二章 拟除虫菊酯类农药及其代谢产物的免疫细胞毒性第51-69页
   ·前言第51-52页
   ·材料与方法第52-57页
     ·化合物与试剂第52-53页
     ·细胞培养及处理第53-55页
     ·细胞活性测定第55页
     ·细胞凋亡分析第55-56页
     ·细胞因子分泌测定第56-57页
     ·统计分析第57页
   ·结果第57-61页
     ·抑制细胞活性第57页
     ·诱导细胞凋亡第57-59页
     ·改变细胞因子分泌第59-61页
   ·讨论第61-65页
 参考文献第65-69页
第三章 联苯菊酯的对映体选择性免疫毒性第69-97页
   ·前言第69-70页
   ·材料与方法第70-79页
     ·化合物与试剂第70-71页
     ·联苯菊酯对映体制备第71页
     ·动物饲养及染毒第71-72页
     ·脾脏、胸腺组织切片第72-73页
     ·细胞因子检测第73页
     ·脾脏组织匀浆及线粒体制备第73页
     ·脾脏细胞毒性与氧化损伤分析第73-74页
     ·细胞培养及处理第74-75页
     ·细胞活性与毒性测定第75页
     ·细胞因子分泌测定第75页
     ·氧化损伤指标测定第75页
     ·细胞凋亡基因芯片第75-79页
     ·统计分析第79页
   ·结果第79-88页
     ·实验动物的临床观察第79页
     ·小鼠脾脏与胸腺组织切片结果第79-80页
     ·联苯菊酯对血清细胞因子的影响第80页
     ·脾脏氧化损伤及细胞毒性的诱导第80-82页
     ·单核细胞的细胞活性抑制第82页
     ·单核细胞中细胞因子分泌的改变第82-83页
     ·单核细胞中氧化损伤的诱导第83-86页
     ·细胞凋亡芯片分析第86-88页
   ·讨论第88-92页
 参考文献第92-97页
第四章 联苯菊酯的对映体选择性生殖内分泌干扰作用第97-121页
   ·前言第97-99页
   ·材料与方法第99-104页
     ·化合物与对映体制备第99页
     ·细胞培养及处理第99-100页
     ·细胞活性测定第100页
     ·激素分泌测定第100页
     ·基因表达第100-102页
     ·分子对接与分子动力学模拟第102-103页
     ·统计分析第103-104页
   ·结果第104-112页
     ·诱导细胞毒性第104页
     ·促进激素分泌第104-105页
     ·调控PR与HLA-G基因表达第105-107页
     ·诱导GnRHⅠ与GnRHRⅠ基因表达第107页
     ·改变类固醇生成基因表达第107-108页
     ·联苯菊酯与ER α的相互作用第108-112页
   ·讨论第112-115页
 参考文献第115-121页
第五章 联苯菊酯对小鼠的潜在肝脏损伤第121-147页
   ·前言第121-122页
   ·材料与方法第122-130页
     ·化合物与试剂第122页
     ·动物实验及样品收集第122-123页
     ·组织切片第123页
     ·血清酶活性检测第123页
     ·肝脏组织匀浆及线粒体制备第123页
     ·肝脏细胞毒性与氧化损伤分析第123页
     ·caspase活性测定第123-124页
     ·凋亡相关基因表达第124-126页
     ·药物代谢基因芯片分析第126-129页
     ·统计分析第129-130页
   ·结果第130-138页
     ·实验动物的临床观察第130页
     ·小鼠肝脏组织切片结果第130页
     ·联苯菊酯对血清酶活性的影响第130-132页
     ·氧化损伤及细胞毒性的诱导第132页
     ·caspases的激活第132页
     ·凋亡相关基因的变化第132-136页
     ·代谢相关基因的改变第136-138页
   ·讨论第138-142页
 参考文献第142-147页
第六章 研究结果及未来工作展望第147-151页
   ·研究结果第147-148页
     ·拟除虫菊酯类农药及其代谢产物的免疫毒性第147页
     ·联苯菊酯的对映体选择性免疫毒性第147页
     ·联苯菊酯的对映体选择性生殖内分泌干扰作用第147-148页
     ·联苯菊酯对小鼠肝脏的潜在损伤第148页
   ·未来工作展望第148-151页
     ·深入研究拟除虫菊酯类农药潜在毒性的细胞机制第148页
     ·以免疫毒性为基础,全面评价农药的健康风险第148-149页
     ·加强手性农药毒性作用对映体选择性及其机制研究第149页
     ·关注低浓度农药长期暴露的毒性效应第149-151页
攻读博士学位期间发表或录用的文章第151-152页

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