| 中文摘要 | 第1-11页 |
| 英文摘要 | 第11-13页 |
| 1 引言 | 第13-31页 |
| ·白细胞介素-1β的生物学特性 | 第13-17页 |
| ·IL-1β对其它分子受体表达水平的影响 | 第13页 |
| ·IL-1β对滑膜细胞、骨、软骨的影响 | 第13-14页 |
| ·IL-1β对纤维原细胞和纤维化的影响 | 第14页 |
| ·IL-1β对内分泌的影响 | 第14页 |
| ·IL-1β对免疫活性细胞的影响 | 第14-15页 |
| ·IL-1β与类风湿关节炎的关系 | 第15-16页 |
| ·利用抗IL-1β抗体在治疗类风湿关节炎方面的展望 | 第16-17页 |
| ·类风湿关节炎的研究现状 | 第17-29页 |
| ·几种重要的动物模型 | 第18-21页 |
| ·类风湿关节炎病理改变 | 第21-23页 |
| ·类风湿性关节炎的发病机理 | 第23-24页 |
| ·类风湿关节炎临床表现 | 第24-26页 |
| ·对RA 起推动、促进作用的细胞因子 | 第26-27页 |
| ·RA 治疗药物的研究进展 | 第27-29页 |
| ·本研究目的与意义 | 第29-31页 |
| 2 材料 | 第31-33页 |
| ·主要试剂 | 第31页 |
| ·主要仪器和设备 | 第31-32页 |
| ·实验动物 | 第32页 |
| ·引物合成 | 第32-33页 |
| 3 方法 | 第33-45页 |
| ·鼠源IL-1β（m IL-1β）的克隆 | 第33-36页 |
| ·mIL-1β基因cDNA 的合成 | 第33-34页 |
| ·PCR 产物的纯化、酶切与胶回收 | 第34-35页 |
| ·mIL-1β基因与载体pSUMO 的连接 | 第35页 |
| ·重组原核表达载体的转化与质粒提取 | 第35页 |
| ·重组原核表达载体的酶切鉴定与测序 | 第35-36页 |
| ·目的蛋白的诱导 | 第36-38页 |
| ·SDS-PAGE 分析目的基因表达产物 | 第36页 |
| ·Ni-NTA 柱的平衡及融合蛋白SUMO-rmIL-1β的纯化 | 第36-37页 |
| ·Western blot | 第37-38页 |
| ·MTT 法测定目的蛋白生物活性 | 第38页 |
| ·模型制备方法 | 第38-39页 |
| ·试验动物及分组 | 第38页 |
| ·鸡CII+CFA 混合乳化剂大鼠模型的制备 | 第38-39页 |
| ·鸡CII+CFA+IL-1β混合乳化剂大鼠模型建立 | 第39页 |
| ·标本采集及模型评价指标 | 第39-41页 |
| ·血清的制备 | 第39页 |
| ·踝关节组织的采集 | 第39页 |
| ·关节炎指数的判定标准 | 第39-40页 |
| ·血清中抗Ⅱ型胶原（CⅡ）抗体的检测 | 第40-41页 |
| ·ELISA 检测细胞因子IL-1β | 第41页 |
| ·ELISA 检测细胞因子IL-17、TNF-α | 第41页 |
| ·踝关节组织病理切片的制作 | 第41-43页 |
| ·固定与修块 | 第41-42页 |
| ·脱水与透明 | 第42页 |
| ·浸蜡、包埋与修蜡块 | 第42页 |
| ·切片 | 第42-43页 |
| ·脱蜡、染色与脱水 | 第43页 |
| ·封片 | 第43页 |
| ·影像学检查 | 第43-44页 |
| ·数据处理 | 第44-45页 |
| 4 实验结果 | 第45-59页 |
| ·小鼠胸腺细胞总RNA 的提取 | 第45页 |
| ·基因的克隆和重组质粒鉴定 | 第45-46页 |
| ·rmIL-1β的表达 | 第46-47页 |
| ·融合mIL-1β的纯化、切割及Western blot 鉴定 | 第47-48页 |
| ·目的蛋白活性的测定 | 第48-49页 |
| ·大鼠外观观察结果 | 第49-52页 |
| ·鼠的状态观察 | 第49页 |
| ·关节部位的观察 | 第49-50页 |
| ·大鼠的体重变化 | 第50页 |
| ·大鼠足跖部肿胀程度的变化 | 第50-51页 |
| ·关节指数的评定结果 | 第51-52页 |
| ·类风湿关节炎发病率 | 第52页 |
| ·ELISA 检测结果 | 第52-56页 |
| ·血清中抗CⅡ抗体水平的检测结果 | 第52-53页 |
| ·血清中IL-17 水平的检测结果 | 第53-54页 |
| ·血清中IL-1β水平的检测结果 | 第54-55页 |
| ·血清中TNF-α水平的检测结果 | 第55-56页 |
| ·动物模型组织病理学 | 第56-58页 |
| ·动物模型影像学 | 第58-59页 |
| 5 讨论 | 第59-67页 |
| ·表达载体的选择和构建 | 第59-60页 |
| ·目的蛋白的表达 | 第60页 |
| ·融合蛋白的纯化 | 第60页 |
| ·融合蛋白的切割 | 第60页 |
| ·目的蛋白活性检测 | 第60-61页 |
| ·类风湿关节炎动物模型 | 第61-67页 |
| ·RA 动物模型的改进 | 第62-63页 |
| ·血清中抗CⅡ抗体水平 | 第63页 |
| ·TNF-α在RA 中的作用 | 第63-64页 |
| ·IL-1β在RA 中的作用 | 第64-65页 |
| ·IL-17 在RA 中的作用 | 第65页 |
| ·大鼠组织病理学观察结果 | 第65-66页 |
| ·大鼠影像学观察结果 | 第66-67页 |
| 6 结论 | 第67-68页 |
| 致谢 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-79页 |
| 附录A | 第79-82页 |
| 附录B | 第82-83页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第83页 |
