| 摘要 | 第1-8页 |
| 第一部分 BACE-1在AD病脑组织中的表达 | 第5-6页 |
| 第二部分 BAcE-1上调与Aβ沉积以及失营养性轴突病变之间的关系 | 第6-7页 |
| 第三部分 BACE-1上调及淀粉斑形成的实验性机制探讨 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-14页 |
| 英文缩略词表 | 第14-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 第一部分 BACE-1在AD病脑组织中的表达 | 第22-34页 |
| ·材料 | 第22-23页 |
| ·人脑组织制备 | 第22-23页 |
| ·恒河猴脑皮质的制备 | 第23页 |
| ·主要试剂 | 第23页 |
| ·实验方法 | 第23-27页 |
| ·尼氏染色 | 第23-24页 |
| ·Bielschowsky银染 | 第24页 |
| ·组织学及免疫组织化学检测 | 第24-25页 |
| ·Western-Blot检测 | 第25-27页 |
| ·结果 | 第27-32页 |
| ·实验材料的病理诊断及实验分组 | 第27-29页 |
| ·AD实验组及非AD对照组脑内BACE-1及AD相关分子的westernblot检测 | 第29-30页 |
| ·非AD对照组及恒河猴正常组脑皮质及海马结构内BACE-1的表达 | 第30-31页 |
| ·AD实验组及恒河猴老年组脑内BACE-1异常表达上调 | 第31-32页 |
| ·讨论 | 第32-34页 |
| 第二部分 BACE-1上调与Aβ沉积以及失营养性轴突病变之间的关系 | 第34-46页 |
| ·材料与方法 | 第35-36页 |
| ·实验材料制备 | 第35页 |
| ·主要试剂 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第36-37页 |
| ·免疫组织化学ABC法 | 第36页 |
| ·免疫双标DAB染色 | 第36页 |
| ·免疫荧光双标染色法 | 第36-37页 |
| ·组织学图片数据处理 | 第37页 |
| ·结果 | 第37-43页 |
| ·AD脑皮质内BACE-1和Aβ的解剖学分布及光密度学分析 | 第37-40页 |
| ·猴脑皮质内与淀粉斑和神经突起变化相关的BACE-1的表达特征 | 第40-43页 |
| ·讨论 | 第43-46页 |
| ·Aβ的过量产生可能是AD型脑淀粉生成的主要驱动力 | 第44页 |
| ·老年斑相关的Aβ产物主要来自于轴突成分 | 第44-46页 |
| 第三部分 BACE-1上调及淀粉斑形成的实验性机制探讨 | 第46-63页 |
| ·材料 | 第46-49页 |
| ·实验动物及分组 | 第46-47页 |
| ·单侧嗅觉功能剥夺动物模型制备 | 第47页 |
| ·实验材料制备 | 第47-48页 |
| ·主要试剂 | 第48-49页 |
| ·实验方法 | 第49-51页 |
| ·细胞色素氧化酶(Cytochrome c oxidase,CO)组织化学染色 | 第49页 |
| ·免疫组织化学 | 第49页 |
| ·Western blot检测 | 第49页 |
| ·β-位点APP剪切酶活性测定 | 第49-50页 |
| ·Aβ40和Aβ42 ELISA测定 | 第50-51页 |
| ·数据处理和统计分析 | 第51页 |
| ·结果 | 第51-60页 |
| ·剥夺侧嗅觉传导路内出现跨神经元的BACE-1表达上调 | 第51-53页 |
| ·剥夺侧嗅觉传导路内出现淀粉样BACE-1和Aβ反应性表达上调 | 第53-57页 |
| ·剥夺侧嗅球内BACE-1蛋白水平、酶活性及产物表达增加 | 第57页 |
| ·BACE-1上调与轴突的病理变化和局部性Aβ积聚同时存在 | 第57-60页 |
| ·讨论 | 第60-63页 |
| ·神经元功能/代谢活动可下调嗅觉系统轴突末梢BACE-1的表达 | 第60-61页 |
| ·功能剥夺可以促进嗅觉通路淀粉斑块的形成 | 第61-63页 |
| 结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-73页 |
| 综述 | 第73-94页 |
| 参考文献 | 第81-94页 |
| 攻读学位期间主要研究成果 | 第94-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
