| 摘要 | 第7-8页 |
| Abstract | 第8页 |
| 第1章 前言 | 第9-21页 |
| 1.1 RAS信号通路与癌症的关系 | 第9-11页 |
| 1.2 KRAS基因与KRAS蛋白抑制剂研究现状 | 第11-15页 |
| 1.2.1 概述 | 第11-12页 |
| 1.2.2 KRAS信号通路 | 第12-13页 |
| 1.2.3 KRAS蛋白抑制剂研究现状 | 第13-15页 |
| 1.3 KRAS和PDEδ相互作用抑制剂deltarasin及构效关系介绍 | 第15-21页 |
| 第2章 KRAS和PDEδ相互作用抑制剂骨架结构的优化及筛选 | 第21-31页 |
| 2.1 苯并咪唑结构R1部分结构优化 | 第21-23页 |
| 2.2 苯并咪唑结构R2部分结构研究 | 第23-24页 |
| 2.3 吡啶并咪唑类结构探索及相关方法学研究 | 第24-30页 |
| 2.3.1 方法学实验的设计 | 第26-27页 |
| 2.3.2 方法学反应条件的优化 | 第27页 |
| 2.3.3 方法学反应底物的拓展 | 第27-30页 |
| 2.4 骨架结构筛选小结 | 第30-31页 |
| 第3章 苗头化合物53的发现及其构效关系研究 | 第31-43页 |
| 3.1 抑制剂B部分结构优化 | 第31-37页 |
| 3.1.1 抑制剂B1部分结构优化 | 第32-34页 |
| 3.1.2 抑制剂B2部分结构优化 | 第34-35页 |
| 3.1.3 抑制剂B3部分结构优化 | 第35-37页 |
| 3.2 抑制剂细胞水平活性测试及提高抑制剂水溶性的结构改造 | 第37-39页 |
| 3.2.1 抑制剂细胞水平抑制活性的测试 | 第37-38页 |
| 3.2.2 抑制剂水溶性方面的结构改造 | 第38-39页 |
| 3.3 抑制剂药代数据的测试及苗头化合物的确定 | 第39-43页 |
| 第4章 基于苗头化合物53的结构再优化与抑制剂成药性研究 | 第43-49页 |
| 4.1 基于苗头化合物53的结构优化 | 第43-46页 |
| 4.1.1 单甲基抑制剂的结构优化 | 第43-45页 |
| 4.1.2 双甲基取代抑制剂的结构设计及优化 | 第45-46页 |
| 4.2 抑制剂药代数据的测试 | 第46-48页 |
| 4.3 本章小结 | 第48-49页 |
| 第5章 全文总结 | 第49-51页 |
| 实验部分 | 第51-91页 |
| 参考文献 | 第91-95页 |
| 致谢 | 第95-97页 |
| 在学期间主要科研成果 | 第97页 |
