| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-14页 |
| 1.1 沃尼妙林的简介 | 第8-10页 |
| 1.1.1 沃尼妙林的药理作用及抗菌活性 | 第8-9页 |
| 1.1.2 沃尼妙林的临床应用评价 | 第9页 |
| 1.1.3 沃尼妙林目前的剂型研究 | 第9-10页 |
| 1.2 PEG-前药的研究进展 | 第10-13页 |
| 1.2.1 载体的选择 | 第10-12页 |
| 1.2.2 聚乙二醇对药物分子的修饰 | 第12-13页 |
| 1.2.3 PEG-前药连接臂的选择 | 第13页 |
| 1.3 本课题的研究内容及意义 | 第13-14页 |
| 第2章 合成路线的设计 | 第14-24页 |
| 2.1 文献报道的聚乙二醇修饰药物的合成路线 | 第14-21页 |
| 2.1.1 合成路线一 | 第14页 |
| 2.1.2 合成路线二 | 第14-15页 |
| 2.1.3 合成路线三 | 第15页 |
| 2.1.4 合成路线四 | 第15-17页 |
| 2.1.5 合成路线五 | 第17-18页 |
| 2.1.6 合成路线六 | 第18-19页 |
| 2.1.7 合成路线七 | 第19页 |
| 2.1.8 合成路线八 | 第19-20页 |
| 2.1.9 合成路线九 | 第20-21页 |
| 2.2 合成路线的设计 | 第21-22页 |
| 2.3 本章小结 | 第22-24页 |
| 第3章 沃尼妙林前药的制备及表征 | 第24-36页 |
| 3.1 实验材料及仪器 | 第24-26页 |
| 3.2 乙二醇单甲醚沃尼妙林前药的制备 | 第26-28页 |
| 3.2.1 乙二醇单甲醚羧酸的合成 | 第26-27页 |
| 3.2.2 乙二醇单甲醚活性酯的合成 | 第27页 |
| 3.2.3 乙二醇单甲醚前药的合成 | 第27-28页 |
| 3.3 PEG前药的制备 | 第28-31页 |
| 3.3.1 聚乙二醇-丁二酸的合成 | 第28-30页 |
| 3.3.2 聚乙二醇-丁二酸-活性酯的合成 | 第30-31页 |
| 3.3.3 聚乙二醇-丁二酸-沃尼妙林前药的合成 | 第31页 |
| 3.4 PEG-沃尼妙林前药的XRD表征 | 第31-32页 |
| 3.5 PEG-沃尼妙林前药的DSC表征 | 第32-33页 |
| 3.6 PEG-沃尼妙林前药的水溶性 | 第33-34页 |
| 3.7 本章小结 | 第34-36页 |
| 第4章 前药的体外释放 | 第36-54页 |
| 4.1 载药量的测定 | 第36-38页 |
| 4.1.1 紫外最大吸收波长的测定 | 第36页 |
| 4.1.2 沃尼妙林紫外标准曲线的绘制 | 第36-38页 |
| 4.1.3 总含量的测定 | 第38页 |
| 4.2 HPLC方法的建立 | 第38-40页 |
| 4.2.1 HPLC标准曲线的绘制 | 第38-40页 |
| 4.3 蒸发光散射检测器的应用 | 第40-41页 |
| 4.3.1 ELSD的工作原理 | 第40页 |
| 4.3.2 蒸发光检测器的特点 | 第40-41页 |
| 4.4 HPLC-ELSD方法的建立 | 第41-44页 |
| 4.4.1 HPLC分析条件的确定 | 第41-43页 |
| 4.4.2 ELSD条件优化 | 第43-44页 |
| 4.5 PEG-2000和PEG-丁二酸含量的测定 | 第44-47页 |
| 4.5.1 PEG-2000标准曲线的绘制 | 第44-45页 |
| 4.5.2 PEG-丁二酸标准曲线的绘制 | 第45-47页 |
| 4.6 PEG-沃尼妙林前药的稳定性实验 | 第47页 |
| 4.7 药物的体外释放 | 第47-52页 |
| 4.7.1 缓冲溶液的配制 | 第48页 |
| 4.7.2 前药的体外释放实验 | 第48-52页 |
| 4.8 本章小结 | 第52-54页 |
| 结论 | 第54-56页 |
| 附录 | 第56-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第72-74页 |
| 致谢 | 第74页 |