| 中文摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 缩略语表 | 第12-15页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-43页 |
| 第一章 糖尿病 | 第15-21页 |
| 1 2型糖尿病及其危害 | 第15页 |
| 2 胰岛素抵抗与2型糖尿病 | 第15-17页 |
| 2.1 胰岛素 | 第15-16页 |
| 2.2 胰岛素抵抗 | 第16页 |
| 2.3 2型糖尿病胰岛素抵抗发生的机制 | 第16-17页 |
| 3 2型糖尿病中的信号通路 | 第17-21页 |
| 3.1 胰岛素信号通路 | 第17-18页 |
| 3.2 胰岛素信号通路的反馈机制 | 第18-19页 |
| 3.3 胰岛素受体信号调节 | 第19-20页 |
| 3.4 PI-3K/AKT/mTOR信号通路 | 第20页 |
| 3.5 S6K1激酶在糖尿病中的作用 | 第20-21页 |
| 第二章 肥胖 | 第21-30页 |
| 1 脂肪组织 | 第21-22页 |
| 2 肥胖对营养代谢的影响 | 第22-24页 |
| 2.1 肥胖胰岛素抵抗的机制 | 第22-23页 |
| 2.2 肥胖对糖代谢的影响 | 第23页 |
| 2.3 肥胖对脂质代谢的影响 | 第23-24页 |
| 2.4 肥胖对蛋白质代谢的影响 | 第24页 |
| 3 肥胖与自噬 | 第24-30页 |
| 3.1 自噬 | 第24-25页 |
| 3.2 自噬的过程和通路 | 第25-27页 |
| 3.3 S6K1激酶和酪氨酸激酶在自噬中的作用 | 第27页 |
| 3.4 自噬和脂质代谢 | 第27-30页 |
| 第三章 抑制剂 | 第30-32页 |
| 1 来氟米特 | 第30-31页 |
| 1.1 来氟米特简介 | 第30页 |
| 1.2 来氟米特的分子靶向 | 第30-31页 |
| 2 姜烯酮A | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-43页 |
| 第二部分 试验研究 | 第43-87页 |
| 第一章 来氟米特的降血糖作用及其机理研究 | 第43-64页 |
| 1 材料和方法 | 第43-46页 |
| 1.1 实验动物 | 第43页 |
| 1.2 主要仪器 | 第43页 |
| 1.3 主要化学试剂、抗体和质粒 | 第43-44页 |
| 1.4 细胞系及细胞分化 | 第44页 |
| 1.5 体外试验 | 第44-45页 |
| 1.6 动物试验 | 第45-46页 |
| 1.7 统计分析 | 第46页 |
| 2 结果 | 第46-59页 |
| 2.1 A77 1726反馈性激活PI-3激酶通路 | 第47-48页 |
| 2.2 A77 1726增强胰岛素受体信号通路 | 第48-52页 |
| 2.3 A77 1726促进GLUT4转移到细胞膜上 | 第52-54页 |
| 2.4 A77 1726增加葡萄糖吸收 | 第54-55页 |
| 2.5 来氟米特降血糖作用 | 第55-59页 |
| 3 讨论与小结 | 第59-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第二章 Gin A通过抑制S6K1致敏胰岛素受体并增加葡萄糖吸收 | 第64-76页 |
| 1 材料和方法 | 第64-66页 |
| 1.1 主要仪器 | 第64页 |
| 1.2 主要试剂 | 第64页 |
| 1.3 细胞及其诱导分化 | 第64-65页 |
| 1.4 Western blot | 第65页 |
| 1.5 PI-3激酶p85亚基与IRS-1的结合 | 第65页 |
| 1.6 GLUT4移位 | 第65页 |
| 1.7 葡萄糖吸收 | 第65页 |
| 1.8 统计学分析 | 第65-66页 |
| 2 结果 | 第66-73页 |
| 2.1 Gin A在胰岛素敏感条件下诱导PI-3激酶反馈性激活 | 第66-67页 |
| 2.2 Gin A在胰岛素抵抗条件下诱导3T3-L1脂肪细胞中PI-3激酶反馈性激活 | 第67-69页 |
| 2.3 Gin A在胰岛素抵抗条件下诱导L6肌管细胞中PI-3激酶反馈性激活 | 第69-70页 |
| 2.4 Gin A增加PI-3激酶p85亚基与IRS-1的结合并致敏胰岛素受体 | 第70-71页 |
| 2.5 Gin A增加GLUT4转移至细胞膜上 | 第71-73页 |
| 2.6 Gin A增加葡萄糖吸收 | 第73页 |
| 3 讨论与小结 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 第三章 来氟米特以自噬-溶酶体途径促进脂质代谢 | 第76-87页 |
| 1 材料与方法 | 第76-78页 |
| 1.1 主要化学试剂和抗体 | 第76-77页 |
| 1.2 主要仪器 | 第77页 |
| 1.3 细胞系及其分化 | 第77页 |
| 1.4 Western blot | 第77页 |
| 1.5 自噬小体与溶酶体的共定位分析 | 第77-78页 |
| 1.8 细胞增殖试验 | 第78页 |
| 1.9 统计学分析 | 第78页 |
| 2 结果 | 第78-85页 |
| 2.1 A77 1726诱导自噬 | 第79页 |
| 2.2 A77 1726通过激活AMPK诱导自噬 | 第79-80页 |
| 2.3 A77 1726诱导完全自噬 | 第80-83页 |
| 2.4 A77 1726促进脂滴降解 | 第83-84页 |
| 2.5 A77 1726介导的脂滴降解中溶酶体的作用 | 第84-85页 |
| 3 讨论与小结 | 第85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 全文结论 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第89-90页 |
