| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-23页 |
| 第一章 绪论 | 第23-45页 |
| ·高迁移率族蛋白基本特征 | 第23-25页 |
| ·HMGB1的释放 | 第25-26页 |
| ·胞外HMGB1受体及其信号转导通路 | 第26-28页 |
| ·HMGB1的胞外生物学效应 | 第28-32页 |
| ·介导炎症反应 | 第28页 |
| ·HMGB1参与适应性免疫应答 | 第28页 |
| ·HMGB1参与组织的修复 | 第28-32页 |
| ·HMGB1与心血管疾病 | 第32-35页 |
| ·HMGB1与动脉粥样硬化 | 第32页 |
| ·HMGB1与心肌缺血再灌注损伤 | 第32-33页 |
| ·HMGB1与心肌梗死 | 第33页 |
| ·HMGB1与心绞痛 | 第33-35页 |
| ·本研究的目的和立题依据 | 第35-36页 |
| ·研究内容和技术路线 | 第36-38页 |
| 参考文献 | 第38-45页 |
| 第二章 HMGB1 B box蛋白的表达、鉴定及其单克隆抗体的制备 | 第45-57页 |
| ·材料和方法 | 第45-49页 |
| ·材料 | 第45-46页 |
| ·主要仪器 | 第46页 |
| ·方法 | 第46-49页 |
| ·结果 | 第49-52页 |
| ·原核表达载体的构建及产物鉴定 | 第49-50页 |
| ·杂交瘤细胞株的建立 | 第50页 |
| ·抗HMGB1 B box mAb的特性鉴定 | 第50-52页 |
| ·讨论 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-57页 |
| 第三章 HMGB1在心肌球蛋白肽诱导的心肌炎中的调控作用研究 | 第57-77页 |
| ·材料和方法 | 第57-63页 |
| ·材料试剂 | 第57-58页 |
| ·主要仪器 | 第58页 |
| ·小鼠心肌炎模型的诱导 | 第58-59页 |
| ·病理组织学检查 | 第59页 |
| ·细胞因子检测 | 第59页 |
| ·RT-qPCR检测基因的表达水平 | 第59-60页 |
| ·CD4~+T细胞的分离及HMGB1对Th17细胞分化的影响 | 第60-61页 |
| ·免疫荧光检测Th17细胞的浸润情况 | 第61页 |
| ·Western blot检测蛋白表达水平 | 第61-62页 |
| ·HMGB1单克隆抗体的干预作用 | 第62页 |
| ·统计分析 | 第62-63页 |
| ·结果 | 第63-71页 |
| ·Th17细胞参与了EAM的发生 | 第63-65页 |
| ·在EAM模型中小鼠HMGB1表达水平增加 | 第65-66页 |
| ·封闭HMGB1能够有效地缓解心肌损伤的程度 | 第66-68页 |
| ·HMGB1能够促进Th17细胞比例增加 | 第68-71页 |
| ·讨论 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 第四章 外界环境压力对心肌细胞主动分泌HMGB1的影响 | 第77-91页 |
| ·材料和方法 | 第77-80页 |
| ·材料 | 第77页 |
| ·主要仪器设备 | 第77-78页 |
| ·新生鼠心肌细胞的分离 | 第78页 |
| ·败血症/内毒素血症模型的诱导 | 第78页 |
| ·血清ELISA检测 | 第78-79页 |
| ·RT-qPCR检测检测HMGB1基因的表达水平 | 第79页 |
| ·免疫荧光检测心肌组织HMGB1表达水平 | 第79页 |
| ·Western blot检测HMGB1表达和PI3Kγ磷酸化水平 | 第79-80页 |
| ·统计分析 | 第80页 |
| ·结果 | 第80-88页 |
| ·LPS诱导心肌细胞主动分泌HMGB1 | 第80-83页 |
| ·LPS刺激心肌细胞主动分泌HMGB1依赖于PI3Kγ | 第83-88页 |
| ·讨论 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 第五章 心肌细胞主动分泌的HMGB1对心肌功能的影响 | 第91-101页 |
| ·材料和方法 | 第91-93页 |
| ·材料 | 第91页 |
| ·主要仪器设备 | 第91-92页 |
| ·败血症/内毒素血症模型的诱导 | 第92页 |
| ·血清ELISA检测 | 第92页 |
| ·Western blot检测HMGB1表达 | 第92-93页 |
| ·模型小鼠心脏功能的评估 | 第93页 |
| ·统计分析 | 第93页 |
| ·结果 | 第93-98页 |
| ·心肌细胞主动分泌的HMGB1导致了心肌无能 | 第93-96页 |
| ·PI3Kγ信号通路参与了HMGB1诱导的心肌无能 | 第96-98页 |
| ·讨论 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 第六章 主要结论及展望 | 第101-105页 |
| ·主要结论 | 第101-102页 |
| ·创新点 | 第102页 |
| ·展望 | 第102-105页 |
| 在读期间已发表和待发表的论文 | 第105-107页 |
| 在读期间主持的科研项目 | 第107-108页 |
| 在读期间参加的国际学术会议 | 第108-109页 |
| 在读期间取得的学术成绩 | 第109-111页 |
| 附录 | 第111-121页 |
| 附录1 本研究中常用试剂的配制 | 第111-114页 |
| 附录2 本研究中所有缓冲液的配制 | 第114-121页 |
| 致谢 | 第121页 |
