摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
第1章 引言 | 第11-39页 |
1 免疫稳态与免疫抑制性细胞 | 第11-35页 |
1.1 调节性T细胞研究进展 | 第11-28页 |
1.1.1 Treg细胞的发育及其分类 | 第11-16页 |
1.1.2 Treg细胞发挥免疫抑制功能的方式 | 第16-19页 |
1.1.3 调控Treg发育的分子机制 | 第19-22页 |
1.1.4 Treg的可塑性或稳定性 | 第22-24页 |
1.1.5 Treg细胞在淋巴组织、外周血及炎症位点的迁移 | 第24-26页 |
1.1.6 Treg细胞与疾病的治疗 | 第26-28页 |
1.2 M2巨噬细胞研究进展 | 第28-35页 |
1.2.1 巨噬细胞的起源 | 第28-29页 |
1.2.2 巨噬细胞极化(活化)及其分子机制 | 第29-32页 |
1.2.3 M1和M2巨噬细胞的特征分子 | 第32-33页 |
1.2.4 巨噬细胞与疾病 | 第33-35页 |
2 免疫负调控因子TIPE | 第35-37页 |
2.1 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族 | 第35-36页 |
2.2 TIPE2是先天免疫以及适应免疫的负调控因子 | 第36页 |
2.3 TIPE2与Treg | 第36-37页 |
2.4 TIPE2与M2巨噬细胞 | 第37页 |
3 本论文的研究内容 | 第37-39页 |
3.1 TIPE2调控Treg功能等生物学性状的分子机制研究 | 第37-38页 |
3.2 TIPE2调控M2巨噬细胞极化的分子机制研究 | 第38-39页 |
第2章 TIPE2调控胸腺tTreg外迁的分子机制研究 | 第39-59页 |
1 引言 | 第39-40页 |
2 材料和方法 | 第40-46页 |
2.1 实验材料 | 第40-42页 |
2.1.1 实验小鼠 | 第40页 |
2.1.2 主要试剂 | 第40-42页 |
2.1.3 主要仪器 | 第42页 |
2.2 实验方法 | 第42-46页 |
2.2.1 细胞培养基配置 | 第42页 |
2.2.2 小鼠基因型鉴定 | 第42-43页 |
2.2.3 Treg细胞分选 | 第43页 |
2.2.4 Treg细胞表面分子流式检测 | 第43页 |
2.2.5 增殖实验 | 第43-44页 |
2.2.6 凋亡实验 | 第44页 |
2.2.7 Transwell实验 | 第44页 |
2.2.8 激光扫描共聚焦 | 第44-45页 |
2.2.9 实时定量PCR | 第45页 |
2.2.10 酶联免疫吸附试验 | 第45页 |
2.2.11 统计学分析 | 第45-46页 |
3 实验结果 | 第46-54页 |
3.1 TIPE2缺失导致小鼠胸腺中Treg增多而血液中Treg减少 | 第46-47页 |
3.2 TIPE2缺失不影响胸腺中tTreg发育 | 第47-48页 |
3.3 TIPE2缺失不影响tTreg的增殖和凋亡 | 第48-49页 |
3.4 TIPE2促进tTreg趋化 | 第49-51页 |
3.5 TIPE2缺失不影响胸腺中tTreg迁移相关受体的表达 | 第51-53页 |
3.6 TIPE2促进tTreg细胞F-actin、pAKT极化 | 第53-54页 |
4 讨论 | 第54-57页 |
4.1 Tipe2~(-/-)Foxp3~(YFP)工具鼠 | 第54页 |
4.2 Tipe2敲除小鼠胸腺Treg增多而外周血中Treg减少 | 第54-55页 |
4.3 TIPE2促进tTreg极化的分子机制 | 第55-56页 |
4.4 TIPE2缺失是否影响Treg免疫抑制功能? | 第56-57页 |
5 本章小结 | 第57-59页 |
第3章 TIPE2调控M2巨噬细胞极化的分子机制研究 | 第59-77页 |
1 引言 | 第59-60页 |
2 材料与方法 | 第60-64页 |
2.1 实验材料 | 第60-61页 |
2.1.1 实验细胞与小鼠 | 第60页 |
2.1.2 主要试剂 | 第60-61页 |
2.1.3 主要仪器 | 第61页 |
2.2 实验方法 | 第61-64页 |
2.2.1 骨髓来源的巨噬细胞 | 第61页 |
2.2.2 实时定量PCR | 第61-62页 |
2.2.3 酶联免疫吸附试验 | 第62页 |
2.2.4 尿素检测 | 第62-63页 |
2.2.5 一氧化氮检测 | 第63页 |
2.2.6 流式胞内染色 | 第63页 |
2.2.7 斑点杂交 | 第63-64页 |
2.2.8 统计学分析 | 第64页 |
3 实验结果 | 第64-73页 |
3.1 TIPE2促进M2极化但抑制M1极化 | 第64-66页 |
3.2 TIPE2促进AKT的活化但不影响STAT6的活化 | 第66-69页 |
3.3 TIPE2促进磷脂酰肌醇代谢 | 第69-73页 |
4 讨论 | 第73-76页 |
4.1 TIPE2促进M2巨噬细胞极化的机制 | 第73-75页 |
4.2 TIPE3与M2巨噬细胞极化 | 第75页 |
4.3 TIPE2抑制M1巨噬细胞极化的机制 | 第75-76页 |
5 本章小结 | 第76-77页 |
第4章 结论与展望 | 第77-79页 |
参考文献 | 第79-90页 |
致谢 | 第90-91页 |
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第91-92页 |