| 摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 英文缩略语 | 第14-18页 |
| 第一部分 ：miR-181a和miR-940分别通过靶向Cbl-b和c-Cbl调控EGFR野生型肺癌细胞PD-L1的表达 | 第18-36页 |
| 1 前言 | 第18-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-24页 |
| 2.1 试剂 | 第20页 |
| 2.2 仪器 | 第20-21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第21页 |
| 2.3.2 Western blot检测蛋白水平 | 第21页 |
| 2.3.3 脂质体介导siRNA转染 | 第21-22页 |
| 2.3.4 过表达质粒的构建及转染 | 第22-23页 |
| 2.3.5 细胞表面PD-L1检测 | 第23页 |
| 2.3.6 实时定量PCR(Real-TimePCR) | 第23页 |
| 2.3.7 脂质体介导microRNA mimics和inhibitor转染 | 第23-24页 |
| 2.3.8 miRNAArray芯片筛查 | 第24页 |
| 2.3.9 统计学分析 | 第24页 |
| 3 实验结果 | 第24-34页 |
| 3.1 STAT3/AKT/ERK通路调控EGFR野生型肺癌细胞的PD-L1的表达 | 第24-28页 |
| 3.2 Cbl-b/c-Cbl通过抑制STAT3/AKT/ERK通路,下调肺癌细胞PD-L1表达 | 第28-30页 |
| 3.3 miR-181a和miR-940通过分别靶向Cbl-b和c-Cbl间接调控肺癌细胞PD-L1的表达 | 第30-34页 |
| 4 讨论 | 第34-35页 |
| 5 结论 | 第35-36页 |
| 第二部分 ：PD-L1通过诱导肺癌细胞上皮间质转化及T细胞凋亡促进肿瘤进展 | 第36-44页 |
| 1 前言 | 第36-37页 |
| 2 材料与方法 | 第37-39页 |
| 2.1 试剂 | 第37页 |
| 2.2 实验方法 | 第37-39页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第37页 |
| 2.2.2 Transwell法进行细胞迁移能力检测 | 第37-38页 |
| 2.2.3 Transwell法检测肺癌细胞向活化T细胞的迁移能力 | 第38页 |
| 2.2.4 脂质体介导siRNA转染 | 第38页 |
| 2.2.5 Western blot检测蛋白水平 | 第38-39页 |
| 2.2.6 细胞表面PD-1检测 | 第39页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第39页 |
| 3 实验结果 | 第39-42页 |
| 3.1 PD-L1诱导肺癌细胞发生EMT | 第39页 |
| 3.2 Jurkat细胞诱导肺癌细胞迁移能力增强 | 第39-42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 5 结论 | 第43-44页 |
| 第三部分 ：肺癌组织中PD-L1/PD-1的表达及临床意义 | 第44-54页 |
| 1 前言 | 第44-45页 |
| 2 材料与方法 | 第45-46页 |
| 2.1 试剂 | 第45页 |
| 2.2 实验方法 | 第45-46页 |
| 2.2.1 病例选择及资料收集 | 第45-46页 |
| 2.2.2 免疫组化 | 第46页 |
| 2.2.3 统计学分析 | 第46页 |
| 3 实验结果 | 第46-51页 |
| 3.1 肺癌患者组织PD-L1与Cbl-b和c-Cbl的相关性分析 | 第46-48页 |
| 3.2 PD-L1在肺癌组织中与临床病理学参数关系 | 第48-49页 |
| 3.3 PD-L1在不同病理类型中的表达差异 | 第49页 |
| 3.4 PD-L1在不同病理类型中与预后的关系 | 第49-50页 |
| 3.5 PD-1的表达与预后的关系 | 第50-51页 |
| 4 讨论 | 第51-52页 |
| 5 结论 | 第52-54页 |
| 本研究创新性的自我评价 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-61页 |
| 综述 | 第61-71页 |
| 参考文献 | 第65-71页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 个人简介 | 第73页 |
