| 中文摘要 | 第2-3页 |
| Abstract | 第3-4页 |
| 中文文摘 | 第5-11页 |
| 绪论 | 第11-19页 |
| 1.1 课题背景 | 第11页 |
| 1.2 肺器官中的细胞类型 | 第11-12页 |
| 1.3 肺部细胞外基质蛋白 | 第12-13页 |
| 1.4 肺部信号通路的调控 | 第13-14页 |
| 1.4.1 BMP信号通路对肺的调控 | 第13页 |
| 1.4.2 Wnt信号通路对肺的调控 | 第13-14页 |
| 1.5 肺气肿的发病机制假说 | 第14-16页 |
| 1.6 肺气肿动物模型 | 第16页 |
| 1.7 本课题的研究意义 | 第16-19页 |
| 第一章 材料与方法 | 第19-35页 |
| 1.1 材料 | 第19-25页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第19-21页 |
| 1.1.2 实验仪器与设备 | 第21-22页 |
| 1.1.3 主要实验试剂与药品 | 第22-23页 |
| 1.1.4 试剂配制 | 第23-25页 |
| 1.2 实验方法 | 第25-35页 |
| 1.2.1 遗传修饰小鼠的构建策略 | 第25-26页 |
| 1.2.2 小鼠基因型鉴定 | 第26-28页 |
| 1.2.3 小鼠肺组织的获取与处理 | 第28页 |
| 1.2.4 小鼠肺形态学分析 | 第28-29页 |
| 1.2.4.1 小鼠肺整体形态与绿色荧光蛋白的检测 | 第28页 |
| 1.2.4.2 石蜡切片HE染色 | 第28-29页 |
| 1.2.5 免疫荧光染色 | 第29页 |
| 1.2.6 Western blot检测分析 | 第29-31页 |
| 1.2.7 Real-time PCR检测分析 | 第31-33页 |
| 1.2.8 肺泡形态计量学观察 | 第33页 |
| 1.2.9 统计分析 | 第33-35页 |
| 第二章 实验结果与分析 | 第35-57页 |
| 2.1 肺气肿小鼠模型的构建 | 第35-39页 |
| 2.1.1 构建SP-C-rtTA; (tetO)_7-Cre; pMes-Noggin转基因小鼠 | 第35-37页 |
| 2.1.2 肺上皮细胞过表达Noggin有效性验证 | 第37-39页 |
| 2.2 SP-C-rtTA; (tetO)_7-Cre; pMes-Noggin肺气肿小鼠模型病理特征 | 第39-49页 |
| 2.2.1 肺气肿小鼠模型肺整体与组织切片形态观察 | 第39-42页 |
| 2.2.2 肺气肿小鼠模型病理指标检测 | 第42-49页 |
| 2.2.2.1 肺组织细胞外基质蛋白的检测 | 第42-43页 |
| 2.2.2.2 肺组织蛋白酶/抗蛋白酶平衡的检测 | 第43-45页 |
| 2.2.2.3 肺组织氧化应激水平检测 | 第45-46页 |
| 2.2.2.4 肺组织炎症发生情况检测 | 第46-47页 |
| 2.2.2.5 肺组织中细胞增殖与凋亡平衡状态 | 第47-49页 |
| 2.3 肺气肿小鼠模型肺组织BMP和Wnt信号通路活性水平检测 | 第49-50页 |
| 2.4 遗传挽救小鼠肺气肿表型 | 第50-57页 |
| 2.4.1 提高BMP信号通路活性水平挽救小鼠肺气肿表型 | 第50-53页 |
| 2.4.2 提高BMP和Wnt信号通路活性水平挽救小鼠肺气肿表型 | 第53-57页 |
| 第三章 分析与讨论 | 第57-61页 |
| 3.1 肺气肿小鼠模型的构建 | 第57页 |
| 3.2 小鼠肺气肿表型和病理特征 | 第57-59页 |
| 3.3 肺气肿小鼠肺组织信号通路内稳态受到破坏 | 第59-60页 |
| 3.4 提高BMP和Wnt信号通路可挽救小鼠肺气肿表型 | 第60-61页 |
| 第四章 实验结论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 | 第69-71页 |
| 致谢 | 第71-73页 |
| 个人简历 | 第73-75页 |
