| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 1 研究背景 | 第12-39页 |
| 1.1 视网膜的结构与功能 | 第12-15页 |
| 1.1.1 眼结构 | 第12-13页 |
| 1.1.2 视网膜结构与功能 | 第13-15页 |
| 1.2 视网膜疾病 | 第15-17页 |
| 1.3 视网膜缺血再灌注损伤 | 第17-24页 |
| 1.3.1 缺血再灌注损伤 | 第17-18页 |
| 1.3.2 视网膜I/R损伤实验动物模型 | 第18-19页 |
| 1.3.3 视网膜I/R损伤的病理生理学改变 | 第19-22页 |
| 1.3.4 视网膜I/R损伤的研究现状 | 第22-24页 |
| 1.4 内质网应激与视网膜病变 | 第24-29页 |
| 1.4.1 内质网、内质网应激、未折叠蛋白应激反应和内质网应激依赖的细胞凋亡 | 第24-27页 |
| 1.4.2 ER stress与视网膜病变 | 第27-29页 |
| 1.5 白藜芦醇 | 第29-32页 |
| 1.5.1 白藜芦醇的生物学活性 | 第29-31页 |
| 1.5.2 白藜芦醇与ER stress | 第31页 |
| 1.5.3 白藜芦醇与视网膜病变 | 第31-32页 |
| 1.6 多聚ADP核糖聚合酶 | 第32-35页 |
| 1.6.1 多聚ADP核糖聚合酶简介 | 第32页 |
| 1.6.2 PARP与细胞凋亡 | 第32-34页 |
| 1.6.3 PARP与视网膜I/R损伤 | 第34页 |
| 1.6.4 PARP抑制剂GPI 15427 | 第34-35页 |
| 1.7 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和真核翻译起始因子4E结合蛋白简介 | 第35-36页 |
| 1.8 p53基因简介 | 第36-37页 |
| 1.9 前言小结 | 第37-39页 |
| 2 实验材料与方法 | 第39-53页 |
| 2.1 实验材料 | 第39-42页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第39页 |
| 2.1.2 实验器械与设备 | 第39-40页 |
| 2.1.3 实验试剂及耗材 | 第40-42页 |
| 2.2 实验方法 | 第42-53页 |
| 2.2.1 小鼠视网膜I/R损伤模型的建立 | 第42-44页 |
| 2.2.2 小鼠玻璃体腔注射 | 第44-45页 |
| 2.2.3 病理学检测 | 第45-46页 |
| 2.2.4 分子生物学实验 | 第46-50页 |
| 2.2.5 细胞培养相关实验 | 第50页 |
| 2.2.6 免疫组织染色实验和TUNEL实验 | 第50-52页 |
| 2.2.7 数据分析及统计学方法 | 第52-53页 |
| 3 实验结果及分析 | 第53-94页 |
| 3.1 白藜芦醇抑制视网膜I/R引起的血管损伤 | 第53-68页 |
| 3.1.1 实验结果 | 第53-66页 |
| 3.1.1.1 衣霉素能诱导视网膜发生血管退化 | 第53-54页 |
| 3.1.1.2 衣霉素诱导视网膜中ER stress通路的激活 | 第54-55页 |
| 3.1.1.3 衣霉素能诱导视网膜血管细胞中CHOP的过量表达 | 第55-56页 |
| 3.1.1.4 视网膜I/R模型中假手术组和未损伤组视网膜之间无明显差异 | 第56-57页 |
| 3.1.1.5 白藜芦醇对视网膜I/R损伤引起的血管退化有保护作用 | 第57-58页 |
| 3.1.1.6 白藜芦醇对视网膜I/R引起的神经退化无作用 | 第58-61页 |
| 3.1.1.7 在视网膜I/R损伤早期ER stress通路无明显变化 | 第61页 |
| 3.1.1.8 白藜芦醇能抑制视网膜I/R引起的eIF2α-CHOP通路的激活 | 第61-63页 |
| 3.1.1.9 白藜芦醇能抑制视网膜I/R引起的IRE1α-XBP1通路的激活 | 第63-64页 |
| 3.1.1.10 白藜芦醇抑制了视网膜I/R引起的Bip转录水平上调 | 第64-65页 |
| 3.1.1.11 白藜芦醇能降低衣霉素诱导的视网膜ER stress通路激活和血管退化 | 第65-66页 |
| 3.1.2 小结与讨论 | 第66-68页 |
| 3.2 GPI 15427对视网膜I/R损伤中神经细胞的保护作用 | 第68-78页 |
| 3.2.1 实验结果 | 第68-76页 |
| 3.2.1.1 视网膜I/R损伤能诱导PARP持续性激活 | 第68页 |
| 3.2.1.2 GPI 15427能抑制视网膜I/R损伤引起的PARP激活 | 第68-69页 |
| 3.2.1.3 GPI 15427能抑制视网膜I/R损伤引起的神经退化 | 第69-71页 |
| 3.2.1.4 GPI 15427能抑制视网膜I/R引起的PERK-eIF2α-CHOP通路的激活 | 第71-73页 |
| 3.2.1.5 GPI 15427能降低视网膜I/R引起的Bip过量表达 | 第73-74页 |
| 3.2.1.6 GPI 15427对视网膜I/R引起的IRE1α升高无显著影响 | 第74页 |
| 3.2.1.7 GPI 15427对视网膜I/R造成的血管退化无影响 | 第74-75页 |
| 3.2.1.8 GPI 15427能抑制I/R引起的胶质细胞损伤性激活 | 第75-76页 |
| 3.2.2 小结与讨论 | 第76-78页 |
| 3.3 体外缺血性损伤模型中ER stress信号通路的变化 | 第78-81页 |
| 3.3.1 实验结果 | 第78-79页 |
| 3.3.1.1 SGD处理能诱导ER stress通路的激活 | 第78-79页 |
| 3.3.1.2 OSGD处理能诱导ER stress通路的激活 | 第79页 |
| 3.3.2 小结与讨论 | 第79-81页 |
| 3.4 mTOR和4E-BP1通路在视网膜I/R损伤中的初步研究 | 第81-88页 |
| 3.4.1 实验结果 | 第81-86页 |
| 3.4.1.1 白藜芦醇能抑制视网膜I/R损伤造成mTOR通路的激活 | 第81页 |
| 3.4.1.2 视网膜I/R损伤能诱导p-4E-BP1水平持续升高 | 第81-82页 |
| 3.4.1.3 视网膜I/R损伤能特异性诱导4e-bp1转录水平上升 | 第82页 |
| 3.4.1.4 雷帕霉素能抑制视网膜I/R损伤造成的mTOR通路的激活 | 第82-83页 |
| 3.4.1.5 雷帕霉素对视网膜I/R损伤引起的神经退化无影响 | 第83-84页 |
| 3.4.1.6 雷帕霉素对视网膜I/R损伤引起的血管退化无作用 | 第84-85页 |
| 3.4.1.7 设计的4e-bp1siRNA在体外细胞中抑制4E-BP1的表达 | 第85-86页 |
| 3.4.2 小结与讨论 | 第86-88页 |
| 3.5 p53在视网膜I/R损伤中作用的初步研究 | 第88-94页 |
| 3.5.1 实验结果 | 第88-93页 |
| 3.5.1.1 视网膜I/R损伤诱导了p53及其调控基因转录水平显著升高 | 第88页 |
| 3.5.1.2 视网膜I/R损伤能造成p53乙酰化修饰水平升高 | 第88-89页 |
| 3.5.1.3 视网膜I/R损伤能诱导去乙酰化酶SIRT1表达显著降低 | 第89页 |
| 3.5.1.4 p53相关表达载体的构建及在真核细胞中的表达验证 | 第89-91页 |
| 3.5.1.5 设计的p53 siRNA在视网膜中抑制p53基因的转录水平 | 第91页 |
| 3.5.1.6 SIRT1相关表达载体在真核细胞中的表达验证 | 第91-92页 |
| 3.5.1.7 设计的Sirt1 siRNA在视网膜中可以抑制Sirt1的mRNA水平和蛋白水平 | 第92-93页 |
| 3.5.2 小结和讨论 | 第93-94页 |
| 4 研究总结 | 第94-97页 |
| 参考文献 | 第97-112页 |
| 缩略词表 | 第112-114页 |
| 博士期间发表论文 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
