| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 引言 | 第12-16页 |
| 参考文献 | 第13-16页 |
| 第一章 UGT介导的甜菊醇代谢机制研究 | 第16-33页 |
| 1.1 前言 | 第16-17页 |
| 1.2 材料与方法 | 第17-21页 |
| 1.2.1 药品与试剂 | 第17页 |
| 1.2.2 仪器与条件 | 第17-18页 |
| 1.2.3 大鼠肝微粒体的制备 | 第18页 |
| 1.2.4 合成代谢产物标准品 | 第18-19页 |
| 1.2.5 标曲样品及质控样品的制备 | 第19页 |
| 1.2.6 微粒体中的葡糖醛酸结合反应 | 第19-20页 |
| 1.2.7 人重组UGT酶中的葡糖醛酸结合反应 | 第20页 |
| 1.2.8 酶促动力学参数计算 | 第20-21页 |
| 1.3 结果与讨论 | 第21-30页 |
| 1.3.1 合成SVG标准品 | 第21-22页 |
| 1.3.2 检测开发 | 第22-25页 |
| 1.3.3 微粒体中的葡糖醛酸结合反应酶促动力学 | 第25-28页 |
| 1.3.4 甜菊醇葡糖醛酸结合反应的酶表型鉴定及动力学研究 | 第28-30页 |
| 1.4 结论 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-33页 |
| 第二章 MRP2、MATE1和OATP1A2细胞表达体系构建 | 第33-47页 |
| 2.1 前言 | 第33-34页 |
| 2.2 材料与方法 | 第34-39页 |
| 2.2.1 材料及试剂 | 第34页 |
| 2.2.2 细胞来源与培养 | 第34-35页 |
| 2.2.3 质粒构建 | 第35-36页 |
| 2.2.4 抗生素浓度筛选 | 第36页 |
| 2.2.5 质粒转染 | 第36-37页 |
| 2.2.6 荧光定量PCR | 第37页 |
| 2.2.7 Western blot分析 | 第37-38页 |
| 2.2.8 外排实验 | 第38页 |
| 2.2.9 摄取实验 | 第38-39页 |
| 2.2.10 LC-MS/MS分析 | 第39页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第39-46页 |
| 2.3.1 MDCKII-MRP2克隆选择与验证 | 第39-41页 |
| 2.3.2 MDCKII-MATE1克隆选择与验证 | 第41-42页 |
| 2.3.3 HK293-OATP1A2克隆选择与验证 | 第42-46页 |
| 2.4 总结 | 第46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| 第三章 甜菊醇葡糖醛酸结合物跨膜转运研究 | 第47-57页 |
| 3.1 前言 | 第47-48页 |
| 3.2 材料与方法 | 第48-50页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第48-49页 |
| 3.2.2 细胞来源与培养 | 第49页 |
| 3.2.3 摄取转运体动力学考察 | 第49页 |
| 3.2.4 外排转运体动力学考察 | 第49页 |
| 3.2.5 数据处理 | 第49-50页 |
| 3.3 实验结果 | 第50-55页 |
| 3.3.1 摄取动力学研究 | 第50-54页 |
| 3.3.3 SVG外排动力学研究 | 第54-55页 |
| 3.4 结论 | 第55页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 第四章 基于代谢转运机制的相互作用研究 | 第57-70页 |
| 4.1 前言 | 第57-58页 |
| 4.2 材料与方法 | 第58-60页 |
| 4.2.1 药品与试剂 | 第58页 |
| 4.2.2 基于UGT2B7的相互作用研究 | 第58-59页 |
| 4.2.3 基于转运体的相互作用研究 | 第59页 |
| 4.2.4 数据处理 | 第59-60页 |
| 4.3 实验结果 | 第60-68页 |
| 4.3.1 基于UGT2B7的相互作用研究 | 第60-62页 |
| 4.3.2 基于转运体的相互作用研究 | 第62-68页 |
| 4.4 结论 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-70页 |
| 第五章 大鼠体内外的相互作用研究 | 第70-81页 |
| 5.1 前言 | 第70页 |
| 5.2 材料与方法 | 第70-74页 |
| 5.2.1 药品与试剂 | 第70-71页 |
| 5.2.2 大鼠原代肝细胞中的相互作用研究 | 第71-72页 |
| 5.2.3 大鼠体内动力学研究 | 第72页 |
| 5.2.4 大鼠体内相互作用 | 第72页 |
| 5.2.5 数据处理 | 第72-74页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第74-79页 |
| 5.3.1 大鼠原代肝细胞中的相互作用研究 | 第74-75页 |
| 5.3.2 大鼠体内动力学研究 | 第75-77页 |
| 5.3.3 大鼠体内相互作用研究 | 第77-79页 |
| 5.4 结论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-81页 |
| 第六章 总结与展望 | 第81-84页 |
| 综述 | 第84-103页 |
| 参考文献 | 第94-103页 |
| 缩略词说明 | 第103-105页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
