| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 1.引言 | 第11-19页 |
| 1.1 抑郁症 | 第11-12页 |
| 1.1.1 抑郁症简介 | 第11页 |
| 1.1.2 抑郁症的发病机制研究进展 | 第11-12页 |
| 1.2 突触功能缺失是抑郁症的表型之一 | 第12-13页 |
| 1.3 ELAV/Hu(embryonic lethal abnormal vision/Human antigen)家族 | 第13-16页 |
| 1.3.1 Hu蛋白家族 | 第13-14页 |
| 1.3.2 HuR的结构与功能 | 第14-15页 |
| 1.3.3 Hu蛋白在神经系统中作用的研究 | 第15-16页 |
| 1.4 Cre-LoxP敲除系统 | 第16页 |
| 1.5 抑郁症研究的动物模型 | 第16-17页 |
| 1.6 立题依据 | 第17-19页 |
| 2.材料与方法 | 第19-28页 |
| 2.1 实验动物 | 第19页 |
| 2.2 抗体与试剂 | 第19页 |
| 2.3 实验仪器 | 第19-20页 |
| 2.4 鼠基因型鉴定 | 第20-21页 |
| 2.5 小鼠脑组织分离与冰冻切片 | 第21页 |
| 2.6 免疫组织化学染色 | 第21-22页 |
| 2.7 鼠脑蛋白提取 | 第22页 |
| 2.8 Western-Blot实验 | 第22-23页 |
| 2.9 尼氏染色 | 第23页 |
| 2.10 慢性束缚压力(chronic restraint stress,CRS) | 第23页 |
| 2.11 行为学实验 | 第23-25页 |
| 2.11.1 旷场实验(Open Field test,OFT) | 第23-24页 |
| 2.11.2 明暗场实验(Dark/Light Box test,D/L) | 第24页 |
| 2.11.3 高架十字迷宫实验(Elevated plus maze,EPM) | 第24页 |
| 2.11.4 悬尾实验(Tail Suspension test,TST) | 第24-25页 |
| 2.11.5 强迫游泳实验(Forced Swim test,FST) | 第25页 |
| 2.11.6 糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT) | 第25页 |
| 2.12 高尔基染色 | 第25-26页 |
| 2.13 脑片膜片钳实验(与贺子轩老师合作完成) | 第26-27页 |
| 2.14 脑立体定位注射 | 第27页 |
| 2.15 显微镜观察与数据统计 | 第27-28页 |
| 3.实验结果 | 第28-43页 |
| 3.1 HuR在鼠脑的表达 | 第28页 |
| 3.2 HuR在皮层不同发育阶段的表达 | 第28-29页 |
| 3.3 HuR~(flox/flox)；NEX-Cre小鼠的构建 | 第29-30页 |
| 3.4 HuR~(flox/flox);NEX-Cre鼠中Hu R敲除效率的检测 | 第30-31页 |
| 3.5 HuR~(flox/flox);NEX-Cre小鼠的生长正常 | 第31-32页 |
| 3.6 HuR~(flox/flox);NEX-Cre鼠的皮层结构无异常 | 第32-33页 |
| 3.7 皮层中特异性敲除Hu R导致小鼠对抑郁的敏感性减低 | 第33-37页 |
| 3.7.1 旷场实验 | 第33-34页 |
| 3.7.2 明暗场实验 | 第34页 |
| 3.7.3 高架十字迷宫实验 | 第34-35页 |
| 3.7.4 悬尾实验 | 第35-36页 |
| 3.7.5 强迫游泳实验 | 第36-37页 |
| 3.8 特异性敲除HuR导致了前额叶皮层神经元的树突棘密度增加 | 第37页 |
| 3.9 特异性敲除HuR导致前额叶皮质兴奋性的神经递质传递增加(与贺子轩老师合作完成) | 第37-38页 |
| 3.10 慢性束缚压力导致成年鼠脑前额叶皮层中HuR的表达上调 | 第38-39页 |
| 3.11 HuR在成年小鼠前额叶皮质中的特异性敲除可减低慢性压力导致的抑郁行为 | 第39-40页 |
| 3.12 HuR调节慢性压力导致的突触结构可塑性的变化 | 第40-41页 |
| 3.13 HuR调节慢性压力导致的突触功能可塑性的变化 | 第41-43页 |
| 4.讨论 | 第43-45页 |
| 4.1 HuR在鼠脑中的表达模式 | 第43页 |
| 4.2 HuR调节抑郁发生的机制探讨 | 第43-45页 |
| 5.结论与创新点 | 第45-46页 |
| 5.1 主要结论 | 第45页 |
| 5.2 主要创新点 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-51页 |
| 致谢 | 第51页 |
