| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号说明 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-28页 |
| 1.1 CINV防治的现状 | 第18页 |
| 1.2 CINV药物的病理学基础 | 第18-21页 |
| 1.2.1 CINV的发生机制 | 第18-19页 |
| 1.2.2 CINV的类型及特点 | 第19-20页 |
| 1.2.3 CINV的影响因素 | 第20-21页 |
| 1.3 防治CINV的药物研究进展 | 第21-23页 |
| 1.3.1 经典的CINV防治药物 | 第22页 |
| 1.3.2 NK-1受体拮抗剂的研究 | 第22-23页 |
| 1.3.3 CINV药物的研究进展 | 第23页 |
| 1.4 Rolapitant的简介 | 第23-24页 |
| 1.5 血栓防治的现状 | 第24-25页 |
| 1.6 抗凝血的药物进展 | 第25页 |
| 1.7 Betrixaban的简介 | 第25-28页 |
| 第二章 Rolapitant的合成及优化 | 第28-60页 |
| 2.1 Rolapitant的合成分析及文献已报道路线 | 第28-32页 |
| 2.1.1 Rolapitant的逆合成分析 | 第28-29页 |
| 2.1.2 Rolapitant的已报道合成路线 | 第29-32页 |
| 2.2 Rolapitant合成路线的分析及选择 | 第32-37页 |
| 2.2.1 Rolapitant合成路线的分析与对比 | 第32-33页 |
| 2.2.2 关键手性中间体ROLA-1的合成路线的分析与选择 | 第33-34页 |
| 2.2.3 关键手性中间体ROLA-2的合成路线分析与选择 | 第34-35页 |
| 2.2.4 Rolapitant合成路线的确定 | 第35-37页 |
| 2.3 本课题的选题意义 | 第37页 |
| 2.4 本章主要的研究内容 | 第37页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第37-59页 |
| 2.5.1 Rolapitant片段一的合成研究 | 第37-40页 |
| 2.5.2 Rolapitant片段二的合成研究 | 第40-46页 |
| 2.5.3 Rolapitant片段三的合成研究 | 第46-54页 |
| 2.5.4 Rolapitant片段四的合成研究 | 第54-59页 |
| 2.6 本章总结 | 第59-60页 |
| 第三章 中间体ROLA-3合成的研究探索 | 第60-70页 |
| 3.1 中间体ROLA-3的逆合成分析 | 第60-61页 |
| 3.2 中间体ROLA-3的新合成路线 | 第61-62页 |
| 3.3 中间体ROLA-3新的合成路线的探究意义 | 第62页 |
| 3.4 中间体ROLA-3新的合成路线的研究内容 | 第62-63页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第63-68页 |
| 3.5.1 化合物(R)-1-(1-溴乙基)-3,5-双(三氟甲基)苯的合成探索 | 第63页 |
| 3.5.2 化合物(2R,4S)-4-(羟甲基)-5-氧代-2,4-二苯基恶唑烷-3-羧酸苄酯的合成 | 第63-64页 |
| 3.5.3 化合物(2R,4R)-4-(溴甲基)-5-氧代-2,4-二苯基恶唑烷-3-羧酸苄酯的合成 | 第64-65页 |
| 3.5.4 化合物(2R,4R)-4-(碘甲基)-5-氧代-2,4-二苯基恶唑烷-3-羧酸苄酯的合成 | 第65-67页 |
| 3.5.5 化合物3-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-氧代-3-恶唑烷甲酸(2R,4S)-双苯基—苯基甲酯的合成 | 第67-68页 |
| 3.6 本章总结 | 第68-70页 |
| 第四章 Betrixaban的合成及工艺优化 | 第70-86页 |
| 4.1 Betrixaban的合成分析及文献已报道路线 | 第70-73页 |
| 4.2 Betrixaban合成路线的选择及优化 | 第73页 |
| 4.3 本课题的选题意义 | 第73页 |
| 4.4 本课题主要的研究内容 | 第73-74页 |
| 4.5 实验结果与讨论 | 第74-84页 |
| 4.5.1 化合物2-硝基-N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基苯甲酰胺的合成探究 | 第74-75页 |
| 4.5.2 化合物2-氨基-N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基苯甲酰胺的合成探究 | 第75-77页 |
| 4.5.3 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺的合成 | 第77-79页 |
| 4.5.4 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[[4-[(二甲基氨基)甲脒基]苯甲酰基]氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺的合成 | 第79-84页 |
| 4.6 贝曲西班合成的最终路线 | 第84-85页 |
| 4.7 本章总结 | 第85-86页 |
| 第五章 总结与展望 | 第86-88页 |
| 第六章 实验部分 | 第88-100页 |
| 6.1 实验试剂和药品 | 第88页 |
| 6.2 实验仪器和设备 | 第88页 |
| 6.3 实验中无水试剂的制备 | 第88页 |
| 6.4 制备Rolapitant的实验步骤 | 第88-97页 |
| 6.4.1 化合物N-Cbz-S-苯甘氨酸的制备 | 第88-89页 |
| 6.4.2 化合物苯甲醛二甲缩醛的制备 | 第89页 |
| 6.4.3 (2R,4S)-2,4-二苯基-3-苄氧基羰基-5-恶唑烷酮的制备 | 第89页 |
| 6.4.4 化合物N-苄氧羰基-L-脯氨酸的制备 | 第89-90页 |
| 6.4.5 化合物N-苄氧羰基-L-脯氨酸甲酯的制备 | 第90页 |
| 6.4.6 化合物(S)-二苯基-2-吡咯烷甲醇的制备 | 第90-91页 |
| 6.4.7 化合物(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙醇的制备 | 第91页 |
| 6.4.8 化合物(R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙基溴甲基醚的制备 | 第91-92页 |
| 6.4.9 化合物ROLA-3的制备 | 第92页 |
| 6.4.10 化合物ROLA-4的制备 | 第92页 |
| 6.4.11 化合物ROLA-5的制备 | 第92-93页 |
| 6.4.12 化合物ROLA-6的制备 | 第93页 |
| 6.4.13 化合物ROLA-7的制备 | 第93页 |
| 6.4.14 化合物ROLA-8的制备 | 第93-94页 |
| 6.4.15 化合物ROLA-9的制备 | 第94页 |
| 6.4.16 化合物ROLA-10的制备 | 第94页 |
| 6.4.17 化合物ROLA-11的制备 | 第94-95页 |
| 6.4.18 化合物ROLA-12的制备 | 第95页 |
| 6.4.19 化合物ROLA-13的制备 | 第95-96页 |
| 6.4.20 化合物ROLA的制备 | 第96页 |
| 6.4.21 化合物(2R,4R)-4-(溴甲基)-5-氧代-2,4-二苯基恶唑烷-3-羧酸苄酯的制备 | 第96页 |
| 6.4.22 化合物(2R,4R)-4-(碘甲基)-5-氧代-2,4-二苯基恶唑烷-3-羧酸苄酯的制备 | 第96-97页 |
| 6.4.23 化合物3-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]甲基]-5-氧代-3-恶唑烷甲酸(2R,4S)-双苯基-苯基甲酯的制备 | 第97页 |
| 6.5 制备Bertixaban的实验步骤 | 第97-100页 |
| 6.5.1 2-硝基-N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基苯甲酰胺的制备 | 第97页 |
| 6.5.2 2-氨基-N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基苯甲酰胺的制备 | 第97-98页 |
| 6.5.3 对氰基苯甲酰氯的制备 | 第98页 |
| 6.5.4 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺的制备 | 第98页 |
| 6.5.5 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[[4-[(二甲基氨基)甲脒基]苯甲酰基]氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺的制备 | 第98-99页 |
| 6.5.6 4-(亚胺甲酯)苯甲酸盐酸盐的制备 | 第99页 |
| 6.5.7 N,N-二甲胺基甲脒对苯甲酸的制备 | 第99页 |
| 6.5.8 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[[4-[(二甲基氨基)甲脒基]苯甲酰基]氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺的制备二 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-106页 |
| 附录 | 第106-142页 |
| 致谢 | 第142-144页 |
| 作者及导师简介 | 第144-145页 |
| 附件 | 第145-146页 |
