| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 英文缩略表 | 第12-14页 |
| 1 引言 | 第14-24页 |
| 1.1 糖尿病 | 第14-16页 |
| 1.1.1 糖尿病简介 | 第14页 |
| 1.1.2 抗糖尿病药物及研究进展 | 第14-16页 |
| 1.2 PPARγ 激动剂与糖尿病 | 第16-18页 |
| 1.2.1 胰岛素抵抗与糖尿病 | 第16-17页 |
| 1.2.2 PPARγ 与胰岛素抵抗 | 第17-18页 |
| 1.2.3 PPARγ 激动剂 | 第18页 |
| 1.3 PPARγ 与糖尿病主要相关机制研究 | 第18-20页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计与应用 | 第20-21页 |
| 1.5 本课题的研究技术路线 | 第21-22页 |
| 1.6 本课题研究的目的与意义 | 第22-24页 |
| 2 794ap与PPARγ 的分子动力学模拟研究 | 第24-32页 |
| 2.1 实验数据来源与方法 | 第24-25页 |
| 2.1.1 实验数据来源与软件 | 第24页 |
| 2.1.2 分子对接 | 第24页 |
| 2.1.3 794ap与PPARγ 受体分子动力学模拟研究 | 第24-25页 |
| 2.1.4 MM-PBSA结合自由能计算 | 第25页 |
| 2.2 实验结果与讨论 | 第25-32页 |
| 2.2.1 PPARγ 受体蛋白的选择和处理 | 第25-26页 |
| 2.2.2 794ap与PPARγ 受体蛋白结合 | 第26-27页 |
| 2.2.3 794ap与PPARγ 受体拟合达到稳态后形成稳定的复合物 | 第27-28页 |
| 2.2.4 MM-PBSA计算结合自由能 | 第28-29页 |
| 2.2.5 分解自由能 | 第29-30页 |
| 2.2.6 讨论 | 第30-32页 |
| 3 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第32-50页 |
| 3.1 实验试剂与设备 | 第32-34页 |
| 3.1.1 主要实验试剂 | 第32-33页 |
| 3.1.2 主要实验设备与材料 | 第33-34页 |
| 3.1.3 试剂配制 | 第34页 |
| 3.2 实验方法 | 第34-40页 |
| 3.2.1 葡萄糖测定法确定胰岛素使用浓度 | 第34-36页 |
| 3.2.2 MTT法测定细胞存活率 | 第36页 |
| 3.2.3 测真实定葡萄糖消耗 | 第36页 |
| 3.2.4 提取细胞总蛋白 | 第36页 |
| 3.2.5 BCA法测定总蛋白浓度 | 第36-37页 |
| 3.2.6 Western blot检测PPARγ 等蛋白的表达情况 | 第37-39页 |
| 3.2.7 ICC法检测 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第39页 |
| 3.2.8 镜检、拍照及IPP软件统计分析 | 第39-40页 |
| 3.3 实验结果 | 第40-47页 |
| 3.3.1 最佳胰岛素浓度 | 第40页 |
| 3.3.2 最终加药浓度 | 第40-41页 |
| 3.3.3 成功建立IR-HepG2胰岛素抵抗模型 | 第41页 |
| 3.3.4 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等蛋白的影响 | 第41-46页 |
| 3.3.5 ICC法检测 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第46-47页 |
| 3.4 讨论 | 第47-50页 |
| 3.4.1 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等蛋白的影响 | 第47-48页 |
| 3.4.2 ICC法检测 794ap对IR-HepG2细胞p-PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第48-50页 |
| 4 794ap对IR-SD大鼠肝脏、胰腺组织PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第50-56页 |
| 4.1 实验试剂与设备 | 第50-52页 |
| 4.1.1 主要实验试剂 | 第50页 |
| 4.1.2 主要实验设备与材料 | 第50-51页 |
| 4.1.3 试剂配制 | 第51-52页 |
| 4.2 实验方法 | 第52-53页 |
| 4.2.1 IHC法-SP法检测大鼠肝脏、胰腺PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第52-53页 |
| 4.2.2 镜检、拍照及IPP分析 | 第53页 |
| 4.3 实验结果 | 第53-54页 |
| 4.3.1 794ap对IR-SD大鼠肝脏PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第53-54页 |
| 4.3.2 794ap对IR-SD大鼠胰腺PPARγ 等蛋白表达的影响 | 第54页 |
| 4.4 讨论 | 第54-56页 |
| 5 794ap对IR-HepG2细胞PPARγ 等mRNA表达的影响 | 第56-62页 |
| 5.1 实验试剂与设备 | 第56-57页 |
| 5.1.1 主要实验试剂 | 第56页 |
| 5.1.2 主要实验设备与材料 | 第56-57页 |
| 5.1.3 试剂配制 | 第57页 |
| 5.2 实验方法 | 第57-59页 |
| 5.2.1 抽提细胞总RNA | 第57页 |
| 5.2.2 qRT-PCR检测PPARγ 等mRNA表达 | 第57-59页 |
| 5.3 实验结果 | 第59-60页 |
| 5.4 讨论 | 第60-62页 |
| 6 总结与展望 | 第62-66页 |
| 6.1 总结 | 第62-63页 |
| 6.2 展望 | 第63-66页 |
| 致谢 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 个人简历、在校期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第74-76页 |
| 附图 | 第76-80页 |
