| 中文摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第14-38页 |
| 1.1 miRNA简介 | 第14-21页 |
| 1.1.1 miRNA的结构特征及在细胞内的加工成熟过程 | 第14-16页 |
| 1.1.2 miRNA调控基因表达的作用机制 | 第16-18页 |
| 1.1.3 miRNA的生物学意义 | 第18-19页 |
| 1.1.4 miRNA的异常表达与疾病发生的相关性 | 第19-21页 |
| 1.2 以miRNA作为生物靶标的化学生物学研究 | 第21-25页 |
| 1.2.1 合成寡核苷酸对miRNA的调控 | 第21-23页 |
| 1.2.2 化学小分子对miRNA的调控 | 第23-25页 |
| 1.3 以活性小分子为探针的化学生物学研究 | 第25-28页 |
| 1.4 生物正交反应与小分子探针的构筑 | 第28-31页 |
| 1.4.1 “点击”反应 | 第28-29页 |
| 1.4.2 “光点击”反应 | 第29-30页 |
| 1.4.3 生物正交反应在小分子探针构筑中的应用 | 第30-31页 |
| 1.5 立体依据 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-38页 |
| 第二章 广谱抑制胞内miRNA型探针分子构建及其在细胞内作用机制研 | 第38-77页 |
| 前言 | 第38-39页 |
| 实验结果与讨论 | 第39-66页 |
| 2.1 筛选体系的构建及验证 | 第39-41页 |
| 2.2 广谱抑制剂型化学小分子的发现及其构效分析 | 第41-44页 |
| 2.3 广谱抑制剂型化学小分子探针1a和1b的构筑及其活性评估 | 第44-47页 |
| 2.4 小分子探针1a和1b对miRNA广谱抑制作用的机制探索 | 第47-51页 |
| 2.5 小分子探针1a作用靶标的验证 | 第51-59页 |
| 2.6 活性小分子1a,1b对胞内miRNA靶基因的影响 | 第59-66页 |
| 本章小结 | 第66-67页 |
| 实验步骤 | 第67-75页 |
| 参考文献 | 第75-77页 |
| 第三章 选择性抑制肌肉特异性miRNAs的小分子在肌细胞内作用机制研究 | 第77-114页 |
| 前言 | 第77-78页 |
| 实验结果与讨论 | 第78-100页 |
| 3.1 活性小分子的来源 | 第78-80页 |
| 3.2 化合物5-14的细胞毒性及活性评估 | 第80-84页 |
| 3.3 化合物14对myomiR的选择性抑制活性验证 | 第84-86页 |
| 3.4 小分子抑制剂14对C2C12细胞增殖与分化行为的影响 | 第86-89页 |
| 3.5 肌肉特异性miRNAs小分子抑制剂14的作用机制探索 | 第89-92页 |
| 3.6 化合物14作为小分子探针探索肌肉细胞中的未知信号通路 | 第92-96页 |
| 3.7 小分子抑制剂14的构效关系初探 | 第96-100页 |
| 本章小结 | 第100-101页 |
| 实验步骤 | 第101-111页 |
| 参考文献 | 第111-114页 |
| 第四章 活性小分子通过抑制miR-133对肌脂代谢的调控研究 | 第114-135页 |
| 前言 | 第114-116页 |
| 实验结果与讨论 | 第116-128页 |
| 4.1 活性小分子的化学来源 | 第116页 |
| 4.2 化合物Z对C2C12细胞中myomiR的抑制活性 | 第116-118页 |
| 4.3 小分子Z的类似物对myomiR抑制的构效分析 | 第118-119页 |
| 4.4 带有生物正交官能团的活性小分子探针的构筑 | 第119-121页 |
| 4.5 小分子探针Z'2对不同肌肉和脂肪细胞分化的作用 | 第121-128页 |
| 4.5.1 小分子探针Z'2对3T3-L1细胞发展发育的影响 | 第124-126页 |
| 4.5.2 小分子探针Z'2对皮下白色脂肪前体细胞发展发育的影响 | 第126-128页 |
| 本章小结 | 第128-129页 |
| 实验方法 | 第129-133页 |
| 参考文献 | 第133-135页 |
| 全文总结 | 第135-137页 |
| 附录 | 第137-142页 |
| 文章发表 | 第142-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
