| 摘要 | 第8-14页 |
| ABSTRACT | 第14-20页 |
| 符号说明 | 第21-26页 |
| 第一部分 肿瘤细胞凋亡过程中TNFRSF10B调控机制研究 | 第26-112页 |
| 前言 | 第26-64页 |
| 1. 肿瘤 | 第26-30页 |
| 1.1 肿瘤 | 第26-27页 |
| 1.2 肿瘤与靶向治疗 | 第27-30页 |
| 1.3 肺癌及治疗 | 第30页 |
| 2. 细胞凋亡 | 第30-38页 |
| 2.1 内源性细胞凋亡途径 | 第31-32页 |
| 2.2 外源性细胞凋亡途径 | 第32-34页 |
| 2.3 外源性细胞凋亡途径中的调节蛋白 | 第34-38页 |
| 3. 内质网应激 | 第38-48页 |
| 3.1 内质网应激信号通路 | 第38-42页 |
| 3.2 内质网应激与细胞凋亡 | 第42-47页 |
| 3.3 内质网应激与肿瘤 | 第47-48页 |
| 4. MAPK1-RPS6KA3途径 | 第48-49页 |
| 5. 蛋白激酶C | 第49-55页 |
| 5.1 蛋白激酶C | 第49-51页 |
| 5.2 PKCδ | 第51-54页 |
| 5.3 PKCα | 第54-55页 |
| 6. 泛素-蛋白酶体系统和蛋白酶体抑制剂 | 第55-64页 |
| 6.1 泛素-蛋白酶体系统 | 第55-60页 |
| 6.2 蛋白酶体抑制剂 | 第60-64页 |
| 实验材料与方法 | 第64-81页 |
| 1. 实验材料 | 第64-69页 |
| 1.1 实验用细胞株及相关材料 | 第64页 |
| 1.2 实验抗体 | 第64-65页 |
| 1.3 siRNA与质粒 | 第65页 |
| 1.4 溶液和试剂配方 | 第65-69页 |
| 2 仪器设备 | 第69-70页 |
| 3 实验方法 | 第70-81页 |
| 3.1 细胞培养 | 第70-71页 |
| 3.2 基因克隆 | 第71-73页 |
| 3.3 siRNA转染 | 第73-74页 |
| 3.4 质粒转染 | 第74页 |
| 3.5 SRB实验 | 第74-75页 |
| 3.6 Western Blot | 第75-78页 |
| 3.7 免疫共沉淀实验 | 第78-79页 |
| 3.8 GST pull down实验 | 第79页 |
| 3.9 DAPI染色 | 第79-80页 |
| 3.10 流式检测细胞凋亡 | 第80页 |
| 3.11 统计学分析 | 第80-81页 |
| 实验结果 | 第81-112页 |
| 1. DDIT3增强PS-341诱导的TNFRSF10B上调和细胞凋亡 | 第81-85页 |
| 1.1 PS-341增强DDIT3表达 | 第81-82页 |
| 1.2 DDIT3促进PS-341诱导的TNFRSF10B上调 | 第82-83页 |
| 1.3 DDIT3降低非小细胞肺癌细胞存活率 | 第83页 |
| 1.4 DDIT3促进PS-341诱导细胞凋亡 | 第83-85页 |
| 2. 内质网应激通路增强PS-341诱导的TNFRSF10B上调和细胞凋亡 | 第85-95页 |
| 2.1 PS-341激活内质网应激反应 | 第85-87页 |
| 2.2 ATF3促进PS-341诱导的TNFRSF10B表达和细胞凋亡 | 第87-89页 |
| 2.3 ATF4表达增强PS-341诱导的TNFRSF10B上调和细胞凋亡 | 第89-92页 |
| 2.4 ATF4、ATF3和DDIT3之间的关系 | 第92-95页 |
| 3. MAPK1/RPS6KA3信号调控PS-341诱导的TNFRSF10B表达 | 第95-97页 |
| 3.1 PS-341活化MAPK1/RPS6KA3信号 | 第95-96页 |
| 3.2 抑制MAPK1/RPS6KA3信号降低PS-341介导的TNFRSF10B上调 | 第96-97页 |
| 4. PKCδ通过MAPK1/RPS6KA3信号及内质网应激通路增强PS-341诱导的TNFRSF10B上调和细胞凋亡 | 第97-104页 |
| 4.1 PS-341活化PKCδ | 第97-98页 |
| 4.2 PKCδ促进PS-341诱导的TNFRSF10B表达 | 第98-99页 |
| 4.3 PKCδ促进PS-341诱导的CASP级联反应 | 第99-101页 |
| 4.4 PKCδ降低非小细胞肺癌细胞存活率 | 第101页 |
| 4.5 PKCδ增强PS-341诱导的细胞凋亡 | 第101-102页 |
| 4.6 PKCδ调控MAPK1/RPS6KA3信号和内质网应激通路 | 第102-103页 |
| 4.7 PKCδ发生核转位 | 第103-104页 |
| 5. PKCa通过内质网应激通路促进PS-341诱导的TNFRSF10B上调和细胞凋亡 | 第104-112页 |
| 5.1 PKCα增强PS-341诱导的TNFRSF10B表达 | 第104-105页 |
| 5.2 PKCα促进PS-341诱导的细胞凋亡 | 第105-106页 |
| 5.3 PKCα通过内质网应激通路调节细胞凋亡 | 第106-107页 |
| 5.4 PKCα不发生核转位 | 第107-112页 |
| 第二部分 肿瘤细胞凋亡过程中CFLAR调控机制研究 | 第112-132页 |
| 前言 | 第112-120页 |
| 1. 乙酰化 | 第112-117页 |
| 1.1 乙酰转移酶 | 第113-114页 |
| 1.2 去乙酰化酶 | 第114页 |
| 1.3 乙酰转移酶和去乙酰化酶的修饰 | 第114-115页 |
| 1.4 非组蛋白的乙酰化 | 第115-116页 |
| 1.5 乙酰化与肿瘤 | 第116-117页 |
| 2. 甲基化 | 第117-120页 |
| 2.1 甲基化修饰 | 第117页 |
| 2.2 组蛋白甲基转移酶 | 第117-118页 |
| 2.3 组蛋白去甲基化酶 | 第118-119页 |
| 2.4 蛋白甲基化与癌症 | 第119-120页 |
| 材料和方法 | 第120-121页 |
| 1. 抗体 | 第120页 |
| 2. SIRNA与质粒 | 第120-121页 |
| 实验结果 | 第121-130页 |
| 1. 抑制PADI4表达降低CFLAR_L的蛋白水平 | 第121页 |
| 2. 抑制PADI4表达增强CFLAR_L与XRCC6结合 | 第121-123页 |
| 3. CFLARL存在精氨酸甲基化修饰 | 第123页 |
| 4. 抑制CFLAR_L精氨酸甲基化降低CFLAR_L与XRCC6结合 | 第123-125页 |
| 5. 抑制CFLAR_L精氨酸甲基化增强CFLAR_L稳定性 | 第125-126页 |
| 6. 抑制CFLAR_L精氨酸甲基化抑制SAHA诱导的细胞凋亡 | 第126-127页 |
| 7. CFLAR_L存在乙酰化修饰 | 第127-130页 |
| 讨论 | 第130-132页 |
| 参考文献 | 第132-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
| 攻读博士学位期间撰写的学术论文目录 | 第160-161页 |
| 附件 | 第161页 |
