| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第12-22页 |
| 1.1 恶性肿瘤的危害与发生 | 第12-14页 |
| 1.2 肿瘤治疗的现状 | 第14页 |
| 1.3 硒化合物抗肿瘤的研究 | 第14-17页 |
| 1.4 含硒化合物抗肿瘤机制 | 第17-18页 |
| 1.5 金属配合物抗肿瘤的研究 | 第18-20页 |
| 1.6 含硒化合物体系的靶向设计 | 第20-21页 |
| 1.7 主要创新点 | 第21-22页 |
| 第二章 高聚物修饰靶向有机硒抗肿瘤的活性研究 | 第22-49页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.1 主要试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.2 实验主要仪器 | 第24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-28页 |
| 2.3.1 BSe C，BSe C-PEI和BSe C-PEI-RGD的合成 | 第24页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第24-25页 |
| 2.3.3 细胞存活率检测 | 第25页 |
| 2.3.4 细胞吸收的测定 | 第25页 |
| 2.3.5 受体封闭吸收 | 第25页 |
| 2.3.6 体外迁移实验 | 第25-26页 |
| 2.3.7 体外侵袭实验 | 第26页 |
| 2.3.8 流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期 | 第26页 |
| 2.3.9 Caspase活性检测 | 第26-27页 |
| 2.3.10 线粒体膜电位的检测 | 第27页 |
| 2.3.11 细胞内ROS的检测 | 第27页 |
| 2.3.12 Western blotting检测蛋白表达水平 | 第27页 |
| 2.3.13 统计学分析 | 第27-28页 |
| 2.4 实验结果 | 第28-46页 |
| 2.4.1 化合物的合成和稳定性 | 第28-32页 |
| 2.4.2 BSe C，BSe C-PEI和BSe C-PEI-RGD对膀胱细胞的毒性 | 第32-34页 |
| 2.4.3 体外的细胞吸收 | 第34-37页 |
| 2.4.4 抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭 | 第37-40页 |
| 2.4.5 激活Caspase家族诱导肿瘤细胞的凋亡 | 第40-42页 |
| 2.4.6 伴随ROS升高和线粒体损伤BSe C-PEI-RGD诱导EJ和T24细胞凋亡 | 第42-45页 |
| 2.4.7 BSe C-PEI-RGD诱导凋亡激活的信号通路 | 第45-46页 |
| 2.5 小结 | 第46-48页 |
| 2.6 讨论 | 第48-49页 |
| 第三章 靶向尿激酶和肿瘤微环境功能化纳米硒抗肿瘤机制研究 | 第49-66页 |
| 3.1 引言 | 第49-50页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第50-51页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第50页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第50-51页 |
| 3.3 实验方法 | 第51-53页 |
| 3.3.1 用粒径和电位检测纳米粒子的稳定性 | 第51页 |
| 3.3.2 细胞培养 | 第51页 |
| 3.3.3 细胞存活率检测 | 第51页 |
| 3.3.4 细胞吸收的测定 | 第51-52页 |
| 3.3.5 纳米硒药物在细胞内的定位 | 第52页 |
| 3.3.6 流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期 | 第52页 |
| 3.3.7 Caspase活性检测 | 第52页 |
| 3.3.8 细胞内ROS的检测 | 第52-53页 |
| 3.3.9 统计学分析 | 第53页 |
| 3.4 实验与结果 | 第53-65页 |
| 3.4.1 分析靶向纳米硒的稳定性 | 第53-54页 |
| 3.4.2 靶向纳米硒的抗肿瘤活性 | 第54-55页 |
| 3.4.3 细胞对功能化纳米硒的选择性吸收 | 第55-58页 |
| 3.4.4 功能化纳米硒靶向肿瘤微环境的作用 | 第58-61页 |
| 3.4.5 纳米体系在肿瘤球中的渗透能力 | 第61-62页 |
| 3.4.6 双靶向修饰的功能化纳米硒诱导肿瘤细胞的凋亡 | 第62-65页 |
| 3.5 小结 | 第65页 |
| 3.6 讨论 | 第65-66页 |
| 第四章 铁多吡啶配合物增敏TRAIL的研究 | 第66-86页 |
| 4.1 引言 | 第66-67页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第67-68页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第67页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第67-68页 |
| 4.3 实验方法 | 第68-71页 |
| 4.3.1 细胞培养 | 第68页 |
| 4.3.2 MTT测定细胞生存率 | 第68页 |
| 4.3.3 等效线法分析药物相互作用方式 | 第68-69页 |
| 4.3.4 脂水分布系数的测定 | 第69页 |
| 4.3.5 细胞吸收的测定 | 第69页 |
| 4.3.6 模拟血脑屏障的实验 | 第69页 |
| 4.3.7 肿瘤球实验 | 第69-70页 |
| 4.3.8 流式检测细胞周期 | 第70页 |
| 4.3.9 检测ROS的产生 | 第70页 |
| 4.3.10 Western Blotting检测细胞信号蛋白 | 第70-71页 |
| 4.3.11 统计分析 | 第71页 |
| 4.4 实验结果 | 第71-83页 |
| 4.4.1 铁多吡啶 2-5 号配合物协同增加TRAIL抗肿瘤 | 第71-74页 |
| 4.4.2 铁配合物的细胞吸收和跨膜能力 | 第74-75页 |
| 4.4.3 药物在肿瘤球中的渗透能力 | 第75-77页 |
| 4.4.4 铁配合物和TRAIL联合作用诱导肿瘤细胞凋亡 | 第77-78页 |
| 4.4.5 单独用药和联合用药引起ROS升高 | 第78-81页 |
| 4.4.6 铁多吡啶配合物和/或TRAIL对TRAIL诱导的细胞凋亡信号通路相关蛋白表达的影响 | 第81-83页 |
| 4.5 小结 | 第83-84页 |
| 4.6 讨论 | 第84-86页 |
| 第五章 总结与展望 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-93页 |
| 附录 | 第93-98页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99页 |
