摘要 | 第6-7页 |
Abstract | 第7页 |
第一章 绪论 | 第15-37页 |
1.1 药物代谢酶 | 第15-16页 |
1.1.1 Ⅰ相代谢酶 | 第15页 |
1.1.2 Ⅱ相代谢酶 | 第15-16页 |
1.2 CYP酶 | 第16-22页 |
1.2.1 CYP酶的分类 | 第16-18页 |
1.2.2 CYP酶的含量和分布 | 第18页 |
1.2.3 CYP酶的底物 | 第18-22页 |
1.3 UGT酶 | 第22-28页 |
1.3.1 UGT酶的分类 | 第23-24页 |
1.3.2 UGT酶的分布及表达 | 第24-25页 |
1.3.3 UGT酶的底物选择 | 第25-28页 |
1.4 CYP和UGT酶的抑制与诱导 | 第28-30页 |
1.4.1 CYP和UGT酶的抑制 | 第29页 |
1.4.2 CYP和UGT酶的诱导 | 第29-30页 |
1.5 肝药酶的研究模型及方法 | 第30-33页 |
1.5.1 肝药酶研究模型 | 第30-32页 |
1.5.2 Cocktail方法 | 第32-33页 |
1.6 中药单体对药酶活性的影响 | 第33-35页 |
1.6.1 白花丹醌 | 第34-35页 |
1.6.2 其他中药单体 | 第35页 |
1.7 本课题的创新及意义之处 | 第35-37页 |
第二章 检测CYP酶活性cocktail方法的建立与验证 | 第37-49页 |
2.1 实验材料 | 第37-40页 |
2.1.1 实验药品 | 第37-38页 |
2.1.2 实验设备 | 第38页 |
2.1.3 实验动物 | 第38-39页 |
2.1.4 实验试剂和大鼠肝微粒体的配置 | 第39-40页 |
2.2 实验方法 | 第40-42页 |
2.2.1 检测CYP酶活性的色谱和质谱方法的建立 | 第40-41页 |
2.2.2 检测CYP酶活性的体外孵育实验 | 第41-42页 |
2.3 实验结果 | 第42-49页 |
2.3.1 色谱条件结果 | 第42-44页 |
2.3.2 质谱条件结果 | 第44-45页 |
2.3.3 标准曲线以及方法准确度和精密度 | 第45-47页 |
2.3.4 检测CYP酶活性的体外孵育实验结果 | 第47-49页 |
第三章 检测UGT酶活性cocktail方法的建立及验证 | 第49-71页 |
3.1 实验材料 | 第49-52页 |
3.1.1 实验药品 | 第49-50页 |
3.1.2 实验设备 | 第50页 |
3.1.3 实验动物 | 第50页 |
3.1.4 实验试剂的配置 | 第50-52页 |
3.2 实验方法 | 第52-57页 |
3.2.1 检测UGT酶活性的色谱和质谱方法的建立 | 第52-53页 |
3.2.2 检测UGT酶活性的体外孵育实验 | 第53页 |
3.2.3 UGT酶底物相互作用的摸索 | 第53-56页 |
3.2.4 检测UGT酶活性cocktail方法的建立及验证 | 第56-57页 |
3.3 实验结果 | 第57-71页 |
3.3.1 色谱条件结果 | 第57-59页 |
3.3.2 质谱条件结果 | 第59页 |
3.3.3 标准曲线以及方法准确度和精密度 | 第59-62页 |
3.3.4 检测UGT酶活性的体外孵育实验结果 | 第62-64页 |
3.3.5 UGT酶底物相互作用的结果 | 第64-68页 |
3.3.6 检测UGT酶活性cocktail方法的验证 | 第68-71页 |
第四章 Cocktail方法探究白花丹醌对CYP和UGT酶的作用机制 | 第71-92页 |
4.1 实验材料 | 第71-73页 |
4.1.1 实验药品 | 第71-72页 |
4.1.2 实验设备 | 第72-73页 |
4.1.3 实验动物 | 第73页 |
4.1.4 实验试剂的配置 | 第73页 |
4.2 实验方法 | 第73-75页 |
4.2.1 白花丹醌对CYP酶活性的抑制作用 | 第73-75页 |
4.2.2 白花丹醌对UGT酶活性的抑制作用 | 第75页 |
4.3 数据分析与统计 | 第75页 |
4.4 实验结果 | 第75-88页 |
4.4.1 白花丹醌对人肝微粒体中CYP酶活性的抑制作用结果 | 第75-81页 |
4.4.2 白花丹醌对大鼠肝微粒体中CYP酶活性的抑制作用结果 | 第81-88页 |
4.4.3 白花丹醌对UGT酶活性影响的结果 | 第88页 |
4.5 其他中药单体对CYP酶活性的影响 | 第88-90页 |
4.6 其他中药单体对UGT酶活性的影响 | 第90-92页 |
第五章 讨论 | 第92-99页 |
第六章 结论 | 第99-100页 |
参考文献 | 第100-111页 |
附录 | 第111-113页 |
硕士期间科研成果 | 第113-114页 |
致谢 | 第114-115页 |