| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-31页 |
| 1.1 XPO1介导的核输出机制 | 第11-17页 |
| 1.1.1 概述 | 第11页 |
| 1.1.2 XPO1介导的核输出机制 | 第11-13页 |
| 1.1.3 XPO1的结构基础 | 第13-14页 |
| 1.1.4 XPO1的抑制剂 | 第14-16页 |
| 1.1.5 XPO1抑制剂的临床研究及协同用药的研究 | 第16-17页 |
| 1.2 XPO1与疾病的治疗 | 第17-21页 |
| 1.2.1 XPO1与EMT信号通路及癌症的治疗 | 第17-18页 |
| 1.2.2 XPO1与Nrf2的核聚集及皮肤损伤的治疗 | 第18-19页 |
| 1.2.3 XPO1与IκBα的核聚集及皮肤损伤的治疗 | 第19-20页 |
| 1.2.4 XPO1与FOXO1的核聚集及痤疮的治疗 | 第20-21页 |
| 1.2.5 XPO1与免疫性疾病的治疗 | 第21页 |
| 1.3 靶向共价抑制剂的研究进展 | 第21-26页 |
| 1.3.1 概述 | 第21-22页 |
| 1.3.2 靶向共价抑制剂的普遍性 | 第22-23页 |
| 1.3.3 靶向共价结合小分子化合物的特点 | 第23-25页 |
| 1.3.4 靶向共价抑制剂与靶蛋白的作用模式 | 第25-26页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第26-29页 |
| 1.4.1 概述 | 第26-27页 |
| 1.4.2 分子对接虚拟筛选 | 第27-28页 |
| 1.4.3 分子动力学模拟 | 第28-29页 |
| 1.5 本研究的目的和意义 | 第29-31页 |
| 2 虚拟筛选 | 第31-56页 |
| 2.1 引言 | 第31页 |
| 2.2 基于Pubchem数据库的虚拟筛选 | 第31-39页 |
| 2.2.1 Pubchem数据库的介绍 | 第31-32页 |
| 2.2.2 基于Pubchem数据库的药效团搜索 | 第32-34页 |
| 2.2.3 利用Autodock进行虚拟筛选 | 第34-37页 |
| 2.2.4 Gromacs分子动力学模拟分析 | 第37-39页 |
| 2.3 共价对接(DOCKovalent)虚拟筛选 | 第39-44页 |
| 2.3.1 DOCKovalent数据库的介绍 | 第39-41页 |
| 2.3.2 靶向XPO1蛋白进行DOCKovalent数据库虚拟筛选 | 第41-42页 |
| 2.3.3 共价分子动力学模拟 | 第42-44页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第44-55页 |
| 2.4.1 基于Pubchem数据库的虚拟筛选结果 | 第44-45页 |
| 2.4.2 分子动力学模拟结果 | 第45-47页 |
| 2.4.3 基于DOCKovalent数据库虚拟筛选结果 | 第47-49页 |
| 2.4.4 共价动力学模拟结果 | 第49-55页 |
| 2.5 本章小结与讨论 | 第55-56页 |
| 3 XPO1小分子共价抑制剂保护皮肤免受紫外损伤的研究 | 第56-68页 |
| 3.1 引言 | 第56页 |
| 3.2 实验材料与设备 | 第56-58页 |
| 3.2.1 实验材料与设备 | 第56-57页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第57页 |
| 3.2.3 实验药物 | 第57-58页 |
| 3.3 实验方法 | 第58-61页 |
| 3.3.1 最小红斑剂量(Minimal erythema dose)的确定 | 第58-59页 |
| 3.3.2 XPO1小分子共价抑制剂CAPE紫外保护作用的研究 | 第59-60页 |
| 3.3.3 XPO1小分子共价抑制剂PEITC紫外保护作用的研究 | 第60-61页 |
| 3.4 实验结果 | 第61-67页 |
| 3.4.1 MED值的确定 | 第61-63页 |
| 3.4.2 CAPE的紫外保护作用效果 | 第63-66页 |
| 3.4.3 PEITC的紫外保护作用效果 | 第66-67页 |
| 3.5 本章小结与讨论 | 第67-68页 |
| 4 XPO1小分子共价抑制剂BITC对皮肤创伤愈合作用的研究 | 第68-78页 |
| 4.1 引言 | 第68-69页 |
| 4.2 实验材料与设备 | 第69-70页 |
| 4.2.1 实验试剂和设备 | 第69页 |
| 4.2.2 实验动物 | 第69页 |
| 4.2.3 实验药物提取及其配制 | 第69-70页 |
| 4.3 试验方法 | 第70-72页 |
| 4.3.1 全层皮肤切除模型的制备 | 第70-71页 |
| 4.3.2 创伤伤口的分组 | 第71页 |
| 4.3.3 给药方法 | 第71页 |
| 4.3.4 观察指标和检测方法 | 第71-72页 |
| 4.4 实验结果 | 第72-76页 |
| 4.4.1 创面愈合情况的局部观察结果 | 第72-73页 |
| 4.4.2 创伤伤口面积大小的比较 | 第73-74页 |
| 4.4.3 创面愈合率的比较 | 第74-75页 |
| 4.4.4 创面愈合时间的比较 | 第75页 |
| 4.4.5 HE染色结果 | 第75-76页 |
| 4.5 本章小结与讨论 | 第76-78页 |
| 结论 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-87页 |
| 附录 MD参数文件 | 第87-90页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
