| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 第一章 研究背景 | 第22-29页 |
| 1.1 计算机模拟药动学的研究进展 | 第22-26页 |
| 1.1.1 药动学性质（ADME）预测的研究进展 | 第22-24页 |
| 1.1.2 计算机模拟药动学软件的开发进展 | 第24页 |
| 1.1.3 GastroPlus~(TM)简介 | 第24-26页 |
| 1.2 药动学参数模拟在药物研发领域的应用 | 第26-28页 |
| 1.3 课题的提出和研究思路 | 第28-29页 |
| 第二章 实验部分 | 第29-57页 |
| 2.1 目标化合物的选择 | 第29页 |
| 2.2 仪器和试剂 | 第29-30页 |
| 2.2.1 试剂 | 第29页 |
| 2.2.2 仪器 | 第29-30页 |
| 2.3 化合物溶解度的测定 | 第30-38页 |
| 2.3.1 甲苯磺丁脲溶解度的测定 | 第30-33页 |
| 2.3.1.1 甲苯磺丁脲标准曲线的绘制 | 第30-31页 |
| 2.3.1.2 甲苯磺丁脲在双重蒸馏水中溶解度的测定 | 第31-32页 |
| 2.3.1.3 甲苯磺丁脲在不同pH值的Britton Robinson Buffer中溶解度的测定 | 第32页 |
| 2.3.1.4 甲苯磺丁脲在生理介质中溶解度的测定 | 第32-33页 |
| 2.3.2 奥美拉唑溶解度的测定 | 第33-36页 |
| 2.3.2.1 奥美拉唑标准曲线的绘制 | 第33-35页 |
| 2.3.2.2 奥美拉唑在在双重蒸馏水中溶解度的测定 | 第35页 |
| 2.3.2.3 奥美拉唑在不同pH值的Britton Robinson Buffer中溶解度的测定 | 第35页 |
| 2.3.2.4 奥美拉唑生理介质中溶解度的测定 | 第35-36页 |
| 2.3.3 盐酸地尔硫卓溶解度的测定 | 第36-38页 |
| 2.3.3.1 盐酸地尔硫卓标准曲线的绘制 | 第36-38页 |
| 2.3.3.2 盐酸地尔硫卓在不同pH值的Britton Robinson Buffer中溶解度的测定 | 第38页 |
| 2.4 化合物渗透性系数的测定 | 第38-39页 |
| 2.5 大鼠药动学数据 | 第39-48页 |
| 2.5.1 甲苯磺丁脲 | 第39-42页 |
| 2.5.1.1 静脉给药 | 第39-41页 |
| 2.5.1.2 口服灌胃给药 | 第41-42页 |
| 2.5.2 奥美拉唑 | 第42-45页 |
| 2.5.2.1 静脉给药 | 第42-44页 |
| 2.5.2.2 口服灌胃给药 | 第44-45页 |
| 2.5.3 盐酸地尔硫卓 | 第45-48页 |
| 2.5.3.1 静脉给药 | 第45-47页 |
| 2.5.3.2 口服灌胃给药 | 第47-48页 |
| 2.6 人体药动学数据 | 第48-57页 |
| 2.6.1 甲苯磺丁脲 | 第48-51页 |
| 2.6.1.1 静脉给药 | 第48-49页 |
| 2.6.1.2 口服给药 | 第49-51页 |
| 2.6.2 奥美拉唑 | 第51-54页 |
| 2.6.2.1 静脉给药 | 第51-53页 |
| 2.6.2.2 口服给药 | 第53-54页 |
| 2.6.3 盐酸地尔硫卓 | 第54-57页 |
| 2.6.3.1 静脉给药 | 第54-55页 |
| 2.6.3.2 口服给药 | 第55-57页 |
| 第三章 GastroPlus~(TM)模型的建立 | 第57-119页 |
| 3.1 GastroPlus~(TM)模型建立的原理 | 第57-74页 |
| 3.1.1 GastroPlus~(TM)模块构建 | 第58-59页 |
| 3.1.1.1 生理模型模块 | 第58页 |
| 3.1.1.2 基于生理学的药动学模块 | 第58页 |
| 3.1.1.3 ADMET predictor模块 | 第58-59页 |
| 3.1.2 GastroPlus~(TM)的基本理论 | 第59-74页 |
| 3.1.2.1 CAT模型 | 第59-60页 |
| 3.1.2.2 高级房室吸收转运（ACAT）模型 | 第60-62页 |
| 3.1.2.3 药动学（PK）模型 | 第62-68页 |
| 3.1.2.4 PBPK模型 | 第68-74页 |
| 3.2 使用GastroPlus~(TM)软件进行药动学参数预测的策略 | 第74-75页 |
| 3.3 甲苯磺丁脲 | 第75-89页 |
| 3.3.1 大鼠静脉给药 | 第76-78页 |
| 3.3.2 大鼠口服灌胃给药 | 第78-81页 |
| 3.3.3 人体静脉给药 | 第81-83页 |
| 3.3.4 人体口服给药 | 第83-89页 |
| 3.3.5 讨论 | 第89页 |
| 3.4 奥美拉唑 | 第89-103页 |
| 3.4.1 大鼠静脉给药 | 第91-93页 |
| 3.4.2 大鼠口服灌胃给药 | 第93-96页 |
| 3.4.3 人体静脉给药 | 第96-99页 |
| 3.4.4 人体口服给药 | 第99-103页 |
| 3.4.5 讨论 | 第103页 |
| 3.5 盐酸地尔硫卓 | 第103-119页 |
| 3.5.1 大鼠静脉给药 | 第105-107页 |
| 3.5.2 大鼠口服灌胃给药 | 第107-112页 |
| 3.5.3 人体静脉给药 | 第112-114页 |
| 3.5.4 人体口服给药 | 第114-118页 |
| 3.5.5 讨论 | 第118-119页 |
| 第四章 人体血浆清除率的预测 | 第119-129页 |
| 4.1 常用的药物人体血浆清除率的预测方法 | 第119-121页 |
| 4.1.1 通过人的体外试验数据预测药物在人体内的血浆清除率 | 第119-120页 |
| 4.1.2 通过放大系数的方法预测药物在人体的血浆清除率 | 第120-121页 |
| 4.2 大鼠血浆清除率的预测 | 第121-123页 |
| 4.3 利用PBPK模型预测人体血浆清除率 | 第123-126页 |
| 4.4 使用放大系数的方法预测人体血浆清除率 | 第126-127页 |
| 4.5 讨论 | 第127-129页 |
| 第五章 人体临床试验给药剂量和剂型的选择 | 第129-135页 |
| 5.1 甲苯磺丁脲 | 第129-131页 |
| 5.1.1 食物对甲苯磺丁脲人体药动学行为的影响 | 第129-130页 |
| 5.1.2 剂量和剂型对甲苯磺丁脲人体药动学行为的影响 | 第130-131页 |
| 5.2 奥美拉唑 | 第131-134页 |
| 5.2.1 食物对奥美拉唑人体药动学行为的影响 | 第132页 |
| 5.2.2 剂量和剂型对奥美拉唑人体药动学行为的影响 | 第132-134页 |
| 5.3 讨论 | 第134-135页 |
| 第六章 处方因素对人体药动学行为的影响 | 第135-139页 |
| 6.1 甲苯磺丁脲 | 第135-136页 |
| 6.2 奥美拉唑 | 第136-137页 |
| 6.3 盐酸地尔硫卓 | 第137-138页 |
| 6.4 讨论 | 第138-139页 |
| 第七章 总结和展望 | 第139-142页 |
| 7.1 工作总结 | 第139-140页 |
| 7.2 展望 | 第140-142页 |
| 参考文献 | 第142-150页 |
| 致谢 | 第150-152页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第152页 |
