| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-17页 |
| 1.1 心血管疾病与HMG-COA还原酶抑制剂 | 第9-12页 |
| 1.1.1 心血管疾病概述 | 第9页 |
| 1.1.2 降血脂药物的种类 | 第9-10页 |
| 1.1.3 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的研究进展 | 第10-11页 |
| 1.1.4 他汀衍生物的合成研究进展 | 第11-12页 |
| 1.2 氟的引入对药物活性的影响 | 第12-15页 |
| 1.2.1 电子效应 | 第12-13页 |
| 1.2.2 代谢阻碍效应 | 第13页 |
| 1.2.3 亲脂性效应 | 第13-14页 |
| 1.2.4 立体效应 | 第14-15页 |
| 1.3 计算机辅助药物设计 | 第15-16页 |
| 1.3.1 计算机辅助药物设计方法概述 | 第15页 |
| 1.3.2 分子对接方法的介绍 | 第15-16页 |
| 1.4 课题研究内容以及意义 | 第16-17页 |
| 第2章 HMG-COA还原酶抑制剂的分子对接 | 第17-22页 |
| 2.1 前言 | 第17页 |
| 2.2 HMG-COA还原酶与其抑制剂进行分子对接的步骤 | 第17页 |
| 2.3 新型HMG-CoA还原酶抑制剂设计思路 | 第17-18页 |
| 2.4 分子对接结果分析 | 第18-21页 |
| 2.5 本章小结 | 第21-22页 |
| 第3章 氟代HMG-COA还原酶抑制剂的合成 | 第22-29页 |
| 3.1 合成路线设计 | 第22-23页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第23-27页 |
| 3.2.1 2,2-二氟-3-羟基羧酸酯3的合成 | 第23-24页 |
| 3.2.2 2,2-二氟-3-羟基羧酸4的合成 | 第24页 |
| 3.2.3 4,4-二氟-3,5-二羟基叔丁酯6的合成 | 第24-25页 |
| 3.2.4 4,4-二氟-3-羟基-5-氟叔丁酯7的合成 | 第25-26页 |
| 3.2.5 偕二氟内酯8的合成 | 第26页 |
| 3.2.6 偕二氟消除内酯9的合成 | 第26页 |
| 3.2.7 偕二氟羧酸的10,11合成 | 第26-27页 |
| 3.2.8 2,2,3-三氟酯12的合成 | 第27页 |
| 3.3 具有光学活性的HMG-COA还原酶抑制剂的合成尝试 | 第27-28页 |
| 3.3.1 酶催化选择性水解13 | 第28页 |
| 3.3.2 酶催化选择性水解15 | 第28页 |
| 3.4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第4章 新型HMG-COA还原酶抑制剂抑制活性测试 | 第29-36页 |
| 4.1 前言 | 第29-30页 |
| 4.2 测试前样品的准备 | 第30页 |
| 4.3 测试具体操作 | 第30-31页 |
| 4.4 结果分析与讨论 | 第31-35页 |
| 4.5 总结 | 第35-36页 |
| 第5章 实验部分 | 第36-50页 |
| 5.1 实验试剂与仪器 | 第36-38页 |
| 5.2 新型HMG-CoA还原酶抑制剂的合成 | 第38-50页 |
| 5.2.1 化合物2的合成 | 第38-39页 |
| 5.2.2 2,2-二氟-3-羟基羧酸酯3的合成 | 第39-40页 |
| 5.2.3 化合物4的合成 | 第40-42页 |
| 5.2.4 化合物3在LDA作用下与乙酸叔丁酯的反应 | 第42页 |
| 5.2.5 化合物5a的硼氢化钠还原 | 第42-44页 |
| 5.2.6 氟原子取代6a侧链羟基的偕二氟叔丁酯的合成 | 第44-45页 |
| 5.2.7 偕二氟内酯8a的合成 | 第45-46页 |
| 5.2.8 消除内酯产物9a的合成 | 第46页 |
| 5.2.9 偕二氟羧酸10的制备 | 第46-48页 |
| 5.2.10 偕二氟氟代羧酸11的制备 | 第48-50页 |
| 第6章 总结与展望 | 第50-52页 |
| 6.1 总结 | 第50页 |
| 6.2 展望 | 第50-52页 |
| 参考文献 | 第52-55页 |
| 致谢 | 第55-56页 |
| 攻读学位期间所开展的科研项目和发表的学术论文 | 第56页 |
