| 摘要 | 第9-14页 |
| ABSTRACT | 第14-21页 |
| 英文缩略语 | 第22-23页 |
| 第一章 文献综述 | 第23-39页 |
| 1 非小细胞肺癌研究概况 | 第23-24页 |
| 2 肿瘤血管新生研究进展 | 第24-27页 |
| 2.1 血管新生的概念 | 第24页 |
| 2.2 肿瘤血管生成过程 | 第24-26页 |
| 2.3 VEGF/VEGFR2介导的肿瘤血管新生分子机制 | 第26-27页 |
| 3 胆固醇与抑制肿瘤血管新生潜在相关性 | 第27-29页 |
| 4 糖苷生物碱的研究进展 | 第29-33页 |
| 4.1 糖苷生物碱概述 | 第29-30页 |
| 4.2 糖苷生物碱药理作用及作用机制 | 第30-33页 |
| 5 中药白英的研究进展 | 第33-37页 |
| 5.1 本草考证 | 第34页 |
| 5.2 化学成分研究进展 | 第34-36页 |
| 5.3 药理作用研究进展 | 第36-37页 |
| 5.4 临床应用 | 第37页 |
| 6 研究目的及意义 | 第37-39页 |
| 第二章 白英生物碱的提取分离 | 第39-62页 |
| 1 材料 | 第39页 |
| 1.1 药材及主要试剂 | 第39页 |
| 1.2 主要试剂的配制 | 第39页 |
| 1.3 主要仪器 | 第39页 |
| 2 方法及结果 | 第39-61页 |
| 2.1 白英总碱的提取 | 第39-41页 |
| 2.2 白英生物碱单体的分离及结构解析 | 第41-57页 |
| 2.3 白英总碱的含量测定 | 第57-61页 |
| 3 讨论 | 第61-62页 |
| 第三章 白英总碱对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠的抑制作用 | 第62-76页 |
| 1 材料 | 第62-64页 |
| 1.1 动物及细胞株 | 第62-63页 |
| 1.2 主要药物及试剂 | 第63页 |
| 1.3 主要药物及试剂的配制 | 第63-64页 |
| 1.4 主要仪器 | 第64页 |
| 2 方法 | 第64-68页 |
| 2.1 急性毒性实验 | 第64页 |
| 2.2 细胞培养 | 第64-65页 |
| 2.3 Lewis移植瘤小鼠生存期实验 | 第65页 |
| 2.4 人非小细胞肺癌裸鼠异种移植瘤抑制率实验 | 第65-66页 |
| 2.5 HE染色法A549移植瘤组织病理学检查 | 第66-67页 |
| 2.6 免疫组织化学法检测A549移植瘤组织中蛋白表达 | 第67-68页 |
| 2.7 Tunel法检测A549移植瘤组织细胞凋亡 | 第68页 |
| 2.8 数据处理 | 第68页 |
| 3 结果 | 第68-73页 |
| 3.1 白英总碱的急性毒性实验 | 第68-69页 |
| 3.2 白英总碱对Lewis肺癌移植瘤小鼠生存期的影响 | 第69-70页 |
| 3.3 白英总碱对三种人非小细胞肺癌的裸鼠异种移植瘤的抑制作用 | 第70-71页 |
| 3.4 HE染色法观察肿瘤组织病理学变化 | 第71页 |
| 3.5 白英总碱对A549移植瘤裸鼠瘤组织微血管密度的影响 | 第71-72页 |
| 3.6 白英总碱对A549移植瘤裸鼠瘤组织中周期蛋白CyclinA和CyclinB1表达水平的影响 | 第72-73页 |
| 3.7 白英总碱对A549移植瘤裸鼠瘤组织中细胞凋亡的影响 | 第73页 |
| 4 讨论 | 第73-76页 |
| 第四章 白英生物碱对血管新生的抑制作用 | 第76-99页 |
| 1 材料 | 第77-78页 |
| 1.1 动物及细胞株 | 第77页 |
| 1.2 主要药物及试剂 | 第77-78页 |
| 1.3 主要药物及试剂的配制 | 第78页 |
| 1.4 主要仪器 | 第78页 |
| 2 方法 | 第78-86页 |
| 2.1 HUVECs与A549细胞共培养模型的制备 | 第78-79页 |
| 2.2 RT-PCR法检测Td-ECs中TEM1、TEM8基因表达 | 第79-82页 |
| 2.3 Td-ECs超微结构观察 | 第82-83页 |
| 2.4 MTT法检测细胞增殖 | 第83页 |
| 2.5 划痕愈合实验 | 第83-84页 |
| 2.6 Transwell小室迁移实验 | 第84页 |
| 2.7 Transwell小室侵袭实验 | 第84页 |
| 2.8 体外管腔形成实验 | 第84-85页 |
| 2.9 大鼠动脉环出芽实验 | 第85页 |
| 2.10 鸡胚尿囊膜实验 | 第85-86页 |
| 2.11 斑马鱼血管新生实验 | 第86页 |
| 2.12 数据处理 | 第86页 |
| 3 结果 | 第86-96页 |
| 3.1 共培养体系的建立 | 第86-87页 |
| 3.2 不同共培养时间Td-ECs中TEM1和TEM8的基因表达水平 | 第87-88页 |
| 3.3 Td-ECs超微结构观察 | 第88-89页 |
| 3.4 白英生物碱对Td-ECs增殖的影响 | 第89-90页 |
| 3.5 白英生物碱对Td-ECs迁移能力的影响 | 第90-92页 |
| 3.6 白英生物碱对Td-ECs侵袭能力的影响 | 第92页 |
| 3.7 白英生物碱对Td-ECs成管能力的影响 | 第92-93页 |
| 3.8 白英生物碱对大鼠动脉环出芽的影响 | 第93-95页 |
| 3.9 白英生物碱对鸡胚尿囊膜血管生成的影响 | 第95页 |
| 3.10 白英生物碱对斑马鱼肠下血管生成的影响 | 第95-96页 |
| 4 讨论 | 第96-99页 |
| 第五章 白英生物碱凝集脂筏胆固醇抑制血管新生作用机理研究 | 第99-123页 |
| 1 材料 | 第100-101页 |
| 1.1 动物及细胞株 | 第100页 |
| 1.2 主要药物及试剂 | 第100-101页 |
| 1.3 主要仪器 | 第101页 |
| 2 方法 | 第101-108页 |
| 2.1 白英生物碱SA2与胆固醇体外结合实验 | 第101页 |
| 2.2 Td-ECs细胞外液LDH活性检测 | 第101页 |
| 2.3 Td-ECs细胞膜PI染色 | 第101-102页 |
| 2.4 Td-ECs细胞内外胆固醇含量检测 | 第102页 |
| 2.5 Western blot法检测ABCA1、ABCG1、AIBP蛋白表达水平 | 第102-104页 |
| 2.6 Td-ECs细胞膜中脂筏提取 | 第104-105页 |
| 2.7 脂筏胆固醇含量检测 | 第105页 |
| 2.8 荧光免疫双标记法观察活细胞胆固醇定位 | 第105页 |
| 2.9 透射电镜观察小窝数量及形态 | 第105页 |
| 2.10 ELISA法检测Td-ECs细胞外液VEGF表达 | 第105-106页 |
| 2.11 Western blot法检测VEGFR2、AKT、SRC、FAK、ERK磷酸化水平 | 第106页 |
| 2.12 荧光免疫双标记法观察VEGFR2/CAV1及VEGFR2/EEA1共定位 | 第106-107页 |
| 2.13 斑马鱼评价白英生物碱SA2的抑瘤作用 | 第107-108页 |
| 2.14 数据处理 | 第108页 |
| 3 结果 | 第108-118页 |
| 3.1 白英生物碱SA2与胆固醇的体外结合 | 第108-109页 |
| 3.2 白英生物碱SA2对Td-ECs细胞膜完整性和通透性的影响 | 第109-110页 |
| 3.3 白英生物碱SA2对细胞内外胆固醇含量的影响 | 第110-111页 |
| 3.4 白英生物碱SA2对胆固醇流出相关蛋白的影响 | 第111-112页 |
| 3.5 白英生物碱SA2对细胞膜脂筏区胆固醇含量的影响 | 第112-113页 |
| 3.6 白英生物碱SA2对小窝的影响 | 第113-114页 |
| 3.7 白英生物碱SA2对肿瘤细胞分泌VEGF的影响 | 第114页 |
| 3.8 白英生物碱SA2对Td-ECs中VEGFR2、AKT、SRC、FAK、ERK磷酸化的影响 | 第114-116页 |
| 3.9 白英生物碱SA2对VEGFR2内吞的影响 | 第116-117页 |
| 3.10 白英生物碱SA2对人肺癌斑马鱼移植瘤的抑制作用 | 第117-118页 |
| 4 讨论 | 第118-123页 |
| 第六章 总结与展望 | 第123-125页 |
| 1 总结 | 第123-124页 |
| 2 展望 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 个人简历 | 第139-140页 |
| 附录 | 第140-141页 |
| 附图 | 第141-159页 |
| 中医药科研项目查新报告书 | 第159-164页 |
